3 0 0 0 東海村臨界事故における中性子線被爆による染色体・遺伝子異常の解析
高線量の中性子線被爆がヒトの染色体および遺伝子におよぼす影響について、1999年9月30日茨城県東海村核燃料施設で発生した臨界事故において、中性子線を大量に含む放射線被爆を受けた患者2名を対象として以下の検討を行った。生物学的および物理学的な予測被爆線量は18Gy(Pt1)および8Gy(Pt2)であった。被爆後の末梢血および骨髄血の染色体分析においては、両名ともに著しい染色体の断片化と構造異常が観察された。被爆後両患者ともに造血幹細胞移植が施行され、一名については持続的な造血系が再構築された(Pt1)が、もう一名に関しては一時的に混合キメラの状態になったがもののDayに自己造血が回復し、移植片の拒絶が確認された。興味深いことに、理論的には二次被爆の影響は殆ど無視出来ると考えられる時期に移植が行われたにも関わらず、Pt1においては再構築された造血細胞においても染色体のランダムな異常が20分裂細胞中3細胞に観察され、大量の中性子線被爆後においては、直接的な放射線障害以外に染色体を障害する、細胞を隔てて作用するメカニズムが存在する可能性が示唆された。こ自己の造血が回復したPt2においては、染色体分析において、分裂細胞の60%ないし80%の細胞に細胞ごとに異なるランダムな染色体の異常が観察され、放射線被爆による染色体の異常が自己造血の回復ののちも再生した造血組織に維持されることが明らかとなった。しかし、これらの異常が最終的に造血器腫瘍を誘発するか否かについては、患者が被爆後早期に多臓器不全により死亡したため、検討不能であった。一方、剖検後に患者の遺族の同意を得て検討された被爆組織の遺伝子の突然変異をras遺伝子、p53遺伝子およびp16INK4A遺伝子について検討したが、これらの遺伝子における突然変異率の上昇は証明されなかった。
2 0 0 0 OA 階層グラフ書換えモデルを拡張したHyperLMNtalの実現
- 著者
- 小川 誠司
- 巻号頁・発行日
- pp.1-98, 2011-01-27
- 著者
- 片岡 圭亮 小川 誠司
- 出版者
- 日本サイトメトリー学会
- 雑誌
- サイトメトリーリサーチ (ISSN:09166920)
- 巻号頁・発行日
- vol.26, no.2, pp.15-20, 2016
<p>PD-1/PD-L1 immune checkpoint pathway, which maintains self-tolerance and limits collateral tissue damage in a physiological state, can be co-opted by cancer cells to evade immune surveillance. Immune checkpoint inhibitors, such as anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies, can unleash anti-tumor immunity and mediate durable cancer regression. However, the complex biology of this pathway has not been fully elucidated, including the genetic basis of PD-L1 upregulation in cancer. Recently, we have identified a novel genetic mechanism of immune evasion associated with structural variations (SVs) disrupting the 3'-untranlated region (UTR) of the <i>PD-L1</i> gene in a variety of cancers. Despite a large diversity in SV type, these SVs are invariably associated with a marked increase of PD-L1 expression, which promotes tumor progression and immune escape. Here we present an overview of PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade therapy, and highlight the genetic mechanisms of PD-L1 activation, including copy number amplification, promoter replacement, as well as 3'-UTR disruption, with a special focus on their relevance as a biomarker.</p>
1 0 0 0 遺伝性血液疾患のゲノム解析
- 著者
- 吉田 健一 小川 誠司
- 出版者
- The Japanese Society of Hematology
- 雑誌
- 臨床血液 (ISSN:04851439)
- 巻号頁・発行日
- vol.56, no.7, pp.861-866, 2015
過去30年ほどの間に,先天性(遺伝性)血液疾患は原因疾患の同定とともに病態の理解が進んできた。より最近では次世代シーケンス技術(NGS)の登場により,1塩基レベルかつゲノムワイドにヒトゲノムを解析できるようになり,NGSを用いた全エクソンシーケンス(WES),ターゲットシーケンスが遺伝性疾患の原因探索のため広く行われている。疾患の原因遺伝子異常の大部分がヒトゲノムの約1.3%をしめるタンパクをコードする領域に存在すると予測されており,WESは全ゲノムシーケンスに比べて効率より原因遺伝子を検索できると考えられる。新規原因遺伝子の探索のみではなく,NGSは遺伝性血液疾患の診断目的にも用いられている。WES, ターゲットシーケンスにより従来のサンガー法に比べて正確かつ効率よく原因遺伝子を同定できると考えられている。したがって,今後NGSが遺伝性血液疾患の臨床で日常的に使用されること(クリニカルシーケンス)が期待される。
1 0 0 0 OA 骨髄異形成症候群の分子プロファイリング
- 著者
- 小川 誠司
- 出版者
- 公益財団法人 天理よろづ相談所 医学研究所
- 雑誌
- 天理医学紀要 (ISSN:13441817)
- 巻号頁・発行日
- vol.18, no.1, pp.1-16, 2015-12-25 (Released:2015-07-01)
- 参考文献数
- 23
1 0 0 0 OA 領域の研究方針の策定
システムがんの円滑な計画研究の遂行と、計画・公募研究間の有機的な連携を推進した。毎年、班会議、総括班会議、及び外部有識者による諮問委員会委員を開催し、研究方針の策定、研究進捗状況の把握と内部評価を行った。情報・データ解析系と実験系との研究マッチングをサイトビジット形式で行い、研究支援を行った。アウトリーチ活動としては、ニュースレターを計12発行し、ホームページ、及び多くの論文のプレスリリースを活用して研究成果を社会へ発信した。一般、中学生、高校生を対処とした公開講演会を7回開催した。また、毎年、ソウル国立大学癌研究所の主催するシンポジウムを通して国際交流を深めた。
1 0 0 0 OA 網羅的ゲノム・エピゲノム解析による小児固形腫瘍の分子機構解析と分子標的療法の開発
ALK遺伝子の解析で神経芽腫(NB)では、部分欠損型ALKも腫瘍化に関与することが示され、ユーイング肉腫では新規のミスセンス変異の4例は活性化変異であることが判明した。横紋筋肉腫50検体の解析では高頻度にALKの高発現を確認した。IDH1/2遺伝子の解析ではNBを含め4種の腫瘍で変異が同定された。さらに次世代シーケンサーのエクソーム解析とALK経路に関連する遺伝子群の解析で新規異常を複数検出し、ALK経路はNBの発症と進展に重要な役割を果しており、治療標的になりうることが示唆された。