- 著者
- 松田 彰 小尾 紀行 宮坂 貞
- 出版者
- The Pharmaceutical Society of Japan
- 雑誌
- Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.33, no.6, pp.2575-2578, 1985-06-25 (Released:2008-03-31)
- 参考文献数
- 21
- 被引用文献数
- 13 18
Reaction of 2', 3', 5'-tri-O-benzoyluridine (3) with 1-methylimidazole in the presence of phosphoryl chloride in acetonitrile afforded 3-methyl-1-imidazolium intermediate (4), from which a variety of 4-substituted pyrimidin-2 (1H)-one ribosides (5-12) were obtained in a one-pot manner by nucleophilic substitutions under mild conditions. Application of this method to 2'-deoxyriboside of several pyrimidines (13a, b, c) is also described.
- 著者
- 松田 彰 南川 典昭 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人 日本薬学会
- 雑誌
- CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, no.7, pp.2730-2733, 1988
- 被引用文献数
- 32
The design, synthesis and antileukemic activity of 5-alkynel-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamides (6) are described. The cross-coupling reaction of 5-iodo-1-(2, 3, 5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carboxamide (8) with various terminal alkynes in the persence of bis(benzonitrile)palladium dichloride and triethylamine in acetonitrile gave 5-alkylnyl derivatives (9) in high yields. Coupling of 8 with (trimethylsilyl)acetylene gave hte undesired dimer (10). Instead of (trimethylsilyl)acetylene, treatment of trimethyl[(tributyl-satannyl)ethynyl]silane with 8 in the absence of triethylamine produced the desired 5-[2-(trimethylsilyl)ethynyl] derivative (9f) in 77% yield. Deblocking of these nucleosides (9) gave the target nucleosides (6a-f). Among them, 5-ethynyl-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxyamide (6f) is the most potent inhibitor of the growth of murine L1210 cells in vitro (IC<SUB>50</SUB>=0.18 μg/ml).
- 著者
- 松田 彰 伊藤 弘子 竹貫 健二 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人日本薬学会
- 雑誌
- Chem. Pharm. Bull. (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, pp.945-953, 1988
- 被引用文献数
- 1
The reaction of 4-ethoxy-1-(3,5-O-tetraisopropyldisiloxanyl-1,3-diyl-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl)-2(1H)-pyrimidinone (11) with various organometallic reagents yielded corresponding 2'-branched-chain sugar pyrimidine nucleosides. Only in the reactions with MeMgBr and EtMgBr was the more hindered β-attack observed to afford and 2'-alkyl ribofuranosides (13a, b). In the reaction of 11 with MeLi, Me_3,Al, or PhMgBr, 2'-methyl or phenyl arabinosides (12a, b, c)were obtained stereoselectively. Conversion of these pyrimidine nucleosides into cytosine derivatives is also described and their antileukemic and antiviral activities are discussed.
- 著者
- 松田 彰 南川 典昭 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人日本薬学会
- 雑誌
- Chemical & pharmaceutical bulletin (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, no.7, pp.2730-2733, 1988-07-25
The design, synthesis and antileukemic activity of 5-alkynel-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamides (6) are described. The cross-coupling reaction of 5-iodo-1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carboxamide (8) with various terminal alkynes in the persence of bis(benzonitrile)palladium dichloride and triethylamine in acetonitrile gave 5-alkylnyl derivatives (9) in high yields. Coupling of 8 with (trimethylsilyl)acetylene gave hte undesired dimer (10). Instead of (trimethylsilyl)acetylene, treatment of trimethyl[(tributyl-satannyl)ethynyl]silane with 8 in the absence of triethylamine produced the desired 5-[2-(trimethylsilyl)ethynyl] derivative (9f) in 77% yield. Deblocking of these nucleosides (9) gave the target nucleosides (6a-f). Among them, 5-ethynyl-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxyamide (6f) is the most potent inhibitor of the growth of murine L1210 cells in vitro (IC_<50>=0.18 μg/ml).
- 著者
- 松田 彰 伊藤 弘子 竹貫 健二 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- The Pharmaceutical Society of Japan
- 雑誌
- Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, no.3, pp.945-953, 1988-03-25 (Released:2008-03-31)
- 参考文献数
- 21
- 被引用文献数
- 32 55
The reaction of 4-ethoxy-1-(3, 5-O-tetraisopropyldisiloxanyl-1, 3-diyl-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl)-2(1H)-pyrimidinone (11) with various organometallic reagents yielded corresponding 2'-branched-chain sugar pyrimidine nucleosides. Only in the reactions with MeMgBr and EtMgBr was the more hindered β-attack observed to afford and 2'-alkyl ribofuranosides (13a, b). In the reaction of 11 with MeLi, Me3, Al, or PhMgBr, 2'-methyl or phenyl arabinosides (12a, b, c)were obtained stereoselectively. Conversion of these pyrimidine nucleosides into cytosine derivatives is also described and their antileukemic and antiviral activities are discussed.
- 著者
- 松田 彰 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人 日本化学会
- 雑誌
- 日本化学会誌(化学と工業化学) (ISSN:03694577)
- 巻号頁・発行日
- vol.1981, no.5, pp.845-850, 1981-05-10 (Released:2011-05-30)
- 参考文献数
- 23
- 被引用文献数
- 2
5'-デオキシ-5'-(フェニルチオ)グアノシン=2',3'-環状リン酸エステルを合成し,光照射を行なうと収率よく8,5'-環化反応が起こり,5'-デオキシ-8,5'-シクログアノシン-2'.3'-環状リン酸エステルが得られた。これは,塩基部がand形に固定されたグアニル酸のモデルである。この化合物はリボヌクレアーゼT1(RNaseT1)で加水分解され3'-リン酸エステルを与えるが,RNaseT1と3'-リン酸エステルの相互作用の分光学的解析を行なった結架,and形グアニル酸が,RNaseT1とよく相互作用することが明らかとなり,従来の定説を修正する結果となった。5'-デオキシ-8,5ノーシクロアデノシン=2,3'-環状リン酸エステルも同様に合成することができた。
- 著者
- 森重 和久 安治 敏樹 木村 Julieta Y. 石井 明 綿矢 有佑 松田 彰 上田 亨
- 出版者
- Japanese Society of Tropical Medicine
- 雑誌
- Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene (ISSN:03042146)
- 巻号頁・発行日
- vol.16, no.4, pp.317-325, 1988-12-15 (Released:2011-05-20)
- 参考文献数
- 17
L.donovani promastigote 2S-15M株を感染させたBALB/cマウスに対し, 3'-deoxy-inosineは100mg/kg, 1~2回おき5回, 静脈内投与で約63%の治療効果, c-c-inosineは100mg/kg, 1~2日おき5回静脈内投与で約92%の治療効果が見られた。しかし, c-c-inosineは100mg/kgの量では副作用が見られた。T.gambiense trypomastigoteを感染させたddYマウスに対し, 3'-deoxyinosineは200mg/kg, 腹腔内投与, 感染前日からの治療で, 少し治療効果を示したが, 有効と言えるまでには至らなかった。またc-c-inosine 200 mg/kg, 腹腔内投与は無効であった。
1 0 0 0 OA ピラノースの配座制御に基づく立体選択的グリコシル化反応
- 著者
- 周東 智 市川 聡 阿部 洋 松田 彰
- 出版者
- The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan
- 雑誌
- 有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)
- 巻号頁・発行日
- vol.66, no.1, pp.50-60, 2008-01-01 (Released:2010-06-28)
- 参考文献数
- 22
- 被引用文献数
- 2 4
Despite considerable progress and extensive effort, a general method for highly stereoselective glycosylation particularly for the 1, 2-cis-glycosylation has not yet been developed and therefore is required. The α/β-stereoselectivity in glycosylation can be affected by the steric and stereoelectronic (anomeric) effects around the anomeric center, which depend on the conformation of the glycosyl donor substrates. Therefore, we hypothesized that highly α- and β-selective glycosylation can be realized by employing conformationally restricted substrates. We showed that the α/β-stereoselectivity was significantly increased by the conformational restriction and was completely inverted by changing the substrate conformation from the 4C1-form into the 1C4-form in radical and nucleophilic C-glycosylation reactions as well as in O-glycosylation reactions. The conformational restriction of substrates also effectively facilitates the α- and β-selective radical cyclization reaction at the anomeric position. Using the method, C-glucoside trisphosphates designed as Ca2+-mobilizing agents were successfully synthesized.
1 0 0 0 生体内分子科学
本研究プログラムでは、低分子有機化合物により生体機能の制御を実現する「分子プローブ概念」のもと、機能発現機構の分子レベルでの研究から個体レベルへの応用をめざし、有機合成化学者とin vivo指向型生物系研究者の連携による化学/生物学融合型新学際的連携プロジェクトを展開するための基盤を構築することを目的とした。関連諸分野の専門家を結集し、異分野の研究者間の綿密かつ有機的な情報交換のため、2回の研究準備会議を行うとともに、外部研究者らを交えて総合シンポジウムを開催した(平成12年11月30日、参加者110人)。研究状況については冊子として取りまとめ、本研究分担者のみならず関連研究者に配付し、その情報を公開した。これらの活動を通じて研究分担者同士および関連研究者との間での有意義な意見の交換、相互評価が行われ、次の学祭研究へと展開する準備が整った。なお、以下に設定された課題についてのこれまでの主な具体的成果を箇条書きにした。(1)高次脳機能の解析と制御法について: 設計したグルタミン酸トランスポーターブロッカーを基にアフィニティカラム担体およびシナプス伝達解析のための光感受性caged-TBOAを創製(島本)。ノシスタチンがノシセプチンやPGなどによる痛覚反応に鎮痛効果を示すことを証明(伊藤)。神経細胞におけるSCG10関連分子の微小管との結合ドメインを同定、崩御制御に重要なリン酸化制御部位を決定(森)。神経保護作用を示す新規PGI_2受容体リガンド15R-TICのC-11核ラベル体の創製とその活用によるヒト脳内IP2受容体のイメージングに成功(鈴木、渡辺)。15R-TICの10倍の活性を持つ15-deoxy-TICを創製(鈴木)。(2)脳機能の保護と可塑性促進研究について: PG受容体EP3の細胞内情報伝達系を解析し、神経突起の退縮や神経伝達物質の遊離の阻害、神経可塑性や神経伝達の調節などに関与していることを証明(根岸)。ラット脳組織切片を用いたポジトロンイメージングシステムを確立し、神経細胞における障害発生機序の解明と治療法開発に有用な情報を獲得(米倉)。神経突起伸展促進作用および神経細胞死抑制作用を示す新規化合物NEPP10とNEPP11を創製し、PET研究に向けた分子設計を開始(古田、鈴木、渡辺)。(3)細胞増殖・分化制御機構の解明と細胞周期制御理論について: 核内
- 著者
- 野崎 かおる 村山 和郎 G.ガングリー 大枝 秀俊 松田 彰久
- 出版者
- 一般社団法人日本物理学会
- 雑誌
- 日本物理学会講演概要集. 年会
- 巻号頁・発行日
- vol.48, no.2, 1993-03-16