著者

星 和人 西澤 悟 髙戸 毅

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.51, no.2, pp.109-113, 2015 (Released:2018-08-26)

参考文献数

7

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再生医療という新たな治療方法が初めて新聞などで紹介されたのは1997年のことである.チャールズ・バカンティらの研究グループによるヒトの耳介を背中に埋め込んだマウスの写真は見る者に強烈なインパクトを与えるものだった.生体から採取した細胞から人工的に新たな組織を作製するというコンセプトの「再生医療」は当時,失った臓器を人工的に再生できる夢の技術として認知された.そして実際に臨床応用されるのは,近い将来のことだと受け取られていた.しかし,再生医療が実現するまでに超えなければならないハードルは予想以上に高く,2007年に国内における最初の再生医療製品「人工培養上皮ジェイス」が保険診療として認可されるまでに10年を要した.これをきっかけとして,新たな再生医療製品の認可が続くかと思われたが,現在までに国内登録された再生医療製品はジェイスのほか,2製品のみにとどまっている.再生医療を臨床応用するために検討しなければならない課題として,「細胞」「分化」「足場」の3つのキーワードがある.「細胞」は必要な質および量の細胞をどのように確保するかという課題である.例えば,肝臓サイズの再生組織を作製するためには数十~数千億オーダーの細胞が必要となる.しかし一般的に,人体から採取可能な細胞量は多くとも数百~数千万オーダーであるため,採取した細胞を培養して千倍以上に増殖させることが必要となるが,細胞の種類によって,また採取したドナーによって最適な培養条件は異なる.さらに一般的に細胞の分裂回数には上限があり,一定回数分裂するとそれ以上は増殖しない.そのため,この課題を解決することは容易ではない.細胞を生体外で人工的な方法で培養すると,分裂を重ねる度に細胞の持つ特性が喪失して未分化な状態に変化する「脱分化」と呼ばれる現象が生じる.脱分化した細胞を再生組織の細胞源に用いると,高品質の再生組織を作製することができない.そのため脱分化した細胞を再生組織の細胞源に用いる場合には,「再分化誘導」と呼ばれる方法で喪失した細胞特性を取り戻す必要がある.つまり「分化」は,脱分化を防ぐ培養法および再分化誘導法を開発するという課題である.「足場」は細胞の接着や増殖,分化を促して再生組織の形状や構造を保持するためのバイオマテリアルをどのように設計するかという課題である.足場素材の成分や構造,形状が再生組織の特性に大きな影響を持つことが知られている.再生医療を実現するためには,これらの3要素全てを極めて高いレベルで実現化する必要があり,再生医療が実現するまでに非常に多くの時間を要する一因となっている.

著者

伊藤 邦彦

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.127, no.1, pp.43-53, 2007-01-01 (Released:2007-01-01)

参考文献数

18

被引用文献数

5 5

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Phage display has been utilized for making recombinant antibody fragments (Fab or single chain Fv) of human, mouse, or other origins. After construction of an antibody combinatorial library, antigen-specific recombinant antibody fragments can be easily isolated by biopanning of the phage library displaying antibody fragment fused with viral coat protein III against antigen proteins, antigen-expressing live cells, or fixed cells. Using this technique, a variety of human recombinant antibody fragments can be retrieved from bone marrow cells, lymph node cells, or peripheral blood cells of patients with infectious diseases, autoimmune diseases, and cancer. To develop diagnostically and therapeutically useful human antibody medicines, we should first select recombinant antibody fragments not only with antigen-binding activity but also with bioactivity such as virus or toxin neutralization, or tumor-specific cytotoxicity. To achieve this goal, several steps in antibody phage display may be improved: 1) a larger library should be constructed for possible isolation of minor populations present in the repertoire; 2) the biopanning procedure should be improved for isolation of antibody fragments reactive with immunologically minor epitopes; 3) the screening procedure should be based on the measurement of the bioactivity as well as the antigen-binding activity; 4) if necessary, the affinity and specificity of selected antibody fragments should be improved. In this review, I discuss how to isolate clinically useful recombinant antibody fragments efficiently using a phage display system introducing our achievements.

著者

今井 千晶

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.53, no.1, pp.49-51, 2017

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免疫チェックポイント阻害薬は、現在本邦ではニボルマブ(オプジーボ^&reg;点滴静注)とイピリムマブ(ヤーボイ^&reg;点滴静注液)の2剤が承認され用いられている。<br>免疫チェックポイント阻害薬を用いた治療では、従来の抗がん薬とは異なる免疫関連有害事象(irAEs)という新しい概念の有害事象が生じる。これらirAEsに対しては、各診療科による集学的管理が必須となる。また、我々薬剤師による薬学的管理も求められている。

著者

ファルマシア委員会

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.52, no.10, pp.911-912, 2016

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配向基を必要としない触媒的な位置・立体選択的C-H官能基化,「最適使用推進ガイドライン」策定へ オプジーボの適正使用を願う,コアモルファス(共非晶質),脳内報酬系と免疫系の意外な関係,CKDは肝代謝型薬物の体内動態にも影響するか?

著者

田中 智之

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.138, no.4, pp.477-486, 2018-04-01 (Released:2018-04-01)

参考文献数

23

被引用文献数

2

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An increasing number of cases of research misconduct and whistle-blowing in the fields of medicine and life sciences has created public concern about research integrity. In Europe and the United States, there has been a large focus on poor reproducibility in life science research, and poor reproducibility is largely associated with research misconduct. Research integrity is equally crucial in the pharmaceutical sciences, which play an important role in medical and life sciences. Individual cases of research misconduct have not been investigated in detail in Japan, because it was generally believed that only researchers with strong or strange personalities would participate in misconduct. However, a better understanding of research misconduct will enable more in-depth discussions about research integrity, which is now known to be closely associated with normal research activities. Here I will introduce information on various contemporary activities being performed to create a sound research environment, drawn from practices in universities, pharmaceutical companies, and government agencies. I will also discuss ways in which individual researchers can promote research integrity.

著者

瀬川 林次郎

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

藥學雜誌 (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.1915, no.401, pp.854-868, 1915-07-26 (Released:2018-08-30)

著者

小尾 紀行

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.46, no.1, pp.1-3, 2010

著者

柏倉 淳一

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.53, no.7, pp.722, 2017 (Released:2017-07-01)

参考文献数

4

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炎症性腸疾患(inflammatory bowel diseases:IBD)は腸管に慢性的な炎症および潰瘍を引き起こす疾患の総称であり,クローン病と潰瘍性大腸炎が含まれる.我が国におけるIBDの患者数は約20万人であり,現在も増加傾向にある.IBDの病態は未だ不明な点が多いが,要因として免疫系や腸内細菌叢の構成の異常 (dysbiosis) が関わると考えられる.疫学的見地よりIBDと大腸がんとの関連が示唆されており,IBDの病態を解明することは大腸がんの予防治療を考える上でも重要である.Interleukin(IL)-33はIL-1ファミリーに属するサイトカインで,ネクローシスに伴い細胞外に放出され, 受容体であるST2を介して免疫機能を調節する.IL-33をマウスの腹腔内に投与すると,Th2サイトカイン依存的な杯細胞の過形成やIgE濃度の上昇などが観察されることから,IL-33は2型免疫応答を介してアレルギーや寄生虫感染に関与すると考えられている.IBDの患者では腸管粘膜中のIL-33,ST2および可溶性ST2の増加やこれらの遺伝子多型が疾患の進行に関与することが報告されている.一方,ST2の発現は大腸がんの進行と負の相関を示すことから, IL-33は大腸がんを抑制すると想定され, IL-33がIBDにどのように関わるかについての統一的見解は得られていない.本稿では,KannegantiらによるIL-33を基軸としたIBDの調節機構の解明に関する論文を紹介する.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Feagins L. A. et al., Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 6, 297–305(2009).2) Kondo Y. et al., Int. Immunol., 20, 791–800(2008).3) Schmitz J. et al., Immunity, 23, 479–490(2005).4) Malik A. et al., J. Clin. Invest., 126, 4469–4481(2016).

著者

高橋 晴人 佐藤 征嗣

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.49, no.5, pp.431-433, 2013-05-01 (Released:2016-09-26)

著者

西田 孝洋

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.129, no.8, pp.925-932, 2009-08-01 (Released:2009-08-01)

参考文献数

41

被引用文献数

1 1

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Because it is difficult to achieve local drug activity following administration by the conventional intravenous and oral routes, I sought to develop a new route of administration utilizing drug absorption from the liver surface in order to target that organ. Although direct application to the liver surface should yield local drug distribution, drug absorption from the liver surface has not been reported in the literature. Therefore, we analyzed, as a model, the efficiency of absorption of several organic anions and dextrans of various molecular weights following application to the rat liver surface in vivo using a cylindrical diffusion cell. Each compound appeared gradually in the plasma, followed by excretion into the bile and/or urine, indicating the possibility of drug absorption from the liver surface. The absorption process from the liver surface may not involve a specific transport system because dose and transport inhibitors had no detectable effect. In addition, molecular weight was found to be a determinant of absorption through the liver surface. The efficiency of targeting desired region in the liver was enhanced considerably by application to the liver surface, compared to intravenous administration. Moreover, I have obtained several promising results from the application of this new drug delivery system to anticancer drugs and gene therapy. On the other hand, I have also clarified the characteristics of drug absorption from the surfaces of the kidney, stomach, cecum and small intestine, and plan to apply the physiological findings to other fields.

著者

恩田 光子 兼松 美和 北村 朋子 酒井 隆浩 阪上 久美子 田中 景子 濱畑 有記美 廣岡 輝子 藤井 貴和子 松田 雅史 三木 春奈 真下 博孝 羽田 理恵 荒川 行生

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.127, no.7, pp.1159-1166, 2007 (Released:2007-07-01)

参考文献数

10

被引用文献数

8 8

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Access to drug information (DI) needed to evaluate generic product bioequivalence was studied to identify problems with the current status of DI availability and encourage proper use of DI. Ten items were chosen from among the stock of branded products at the University Pharmacy, and five corresponding generics were selected for each item. Conditions of access to information on pharmacokinetic tests and dissolution tests were rated and the assigned ratings compared. In the case of pharmacokinetic parameters obtainable from makers of generic drugs, we also performed Welch's t-test to compare the difference between values reported for branded and generic products. From the standpoint of individual tests, the pharmacokinetic tests yielded higher scores on the whole than did the dissolution tests, and low scores were obtained for the half-life of blood drug concentration (T1/2). We observed a tendency for the adequacy of information to depend more upon the drug item itself than upon the nature of the test. The percentage of tests allowing for comparison with branded products varied from 0%-75% (average 49%). Parameter by parameter, the range of variation was from 35% of Tmax to 63% of Cmax. Factors precluding comparison included insufficient data on branded products, mismatch in assayed chemical species between branded and generic, mismatch between final sampling time in AUCt measurement, dosage inconsistency, and insufficient data on generic products. DI should be provided in a manner that facilitates comparison of information supplied by generic drug makers with data released by makers of branded products.

著者

前野 哲博

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.137, no.7, pp.859-867, 2017-07-01 (Released:2017-07-01)

参考文献数

7

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Due to the rapid aging of the population, it has become important to ensure the provision of primary health care services. To respond to this challenge, it will be insufficient to offer services only at medical institutions; indeed, there are extremely high expectations for pharmacists because they work in close contact with the population at drugstores and pharmacies. Moreover, the Japanese government intends to promote family pharmacies (pharmacists) that not only prepare drugs but also give advice on health issues. In this context, pharmacists are expected to play new roles that surpass those in the existing framework, and this will require a new program to facilitate the acquisition of new abilities (skill mix). As an example, we would like to introduce an education program for pharmacists designed to develop clinical reasoning skills for patients' symptoms. To care properly for patients with symptoms and to decide whether to encourage self-medication or to recommend consultation with a doctor, pharmacists need to develop the ability to take a medical history in a systematic and reasonable way, and then to make an adequate assessment. Therefore on the basis of cooperation between doctors and pharmacists, we have developed an education program, as well as a medical interview support tool to assist pharmacists in obtaining necessary and comprehensive medical histories.

著者

北川 勲 陳 兆隆 吉原 実 小林 勝也 吉川 雅之 小野 尚彦 吉村 祐次

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.104, no.8, pp.858-866, 1984-08-25 (Released:2008-05-30)

参考文献数

17

被引用文献数

10 16

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The alkaloidal constituents of two types of "pao-fuzi ( ?? ?? ?? )", the processed tuber of Aconitum carmichaeli DEBX., were investigated. Aconitine (1), hypaconitine (2), mesaconitine (3), talatizamine (5), 14-acetyltalatizamine (6), isotalatizidine (7), karakoline (8), neoline (9), lipoaconitine (10), lipohypaconitine (11), lipomesaconitine (12), and lipodeoxyaconitine (13) were identified from"banshu-fuzi ( ?? ?? ?? ?? )", while benzoylaconine (1a), benzoylhypaconine (2a), and benzoylmesaconine (3a) together with 1-3, 5-9 were identified from"fupian ( ?? ?? )". By use of a dual-wavelength thin layer chromatography scanner, lipo-alkaloids (10-13) were shown to be distributed as major alkaloids in thirteen out of fifteen kinds of "fuzi"and wutou". It was also found that these lipo-alkaloids were less toxic as compared with the corresponding fatally toxic alkaloids such as 1 and 3. However, lipomesaconitine (12) was found to exhibit antiinflammatory and analgesic activities. It was suggested that the substitutions of the acetyl residues attached to the C-8 hydroxyls of 1-4 for the fatty acid residues were the other possible chemical modifications in the decrease of toxicities of Aconiti Tuber.

著者

藤永 智也

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.52, no.2, pp.147-151, 2016 (Released:2016-02-23)

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超高齢社会を迎え,我が国の医療計画として在宅医療への推進が重要視されている.薬学教育が6年制に移行したことや実務実習が5か月あることから,薬学教育もより高度になりつつある.在宅医療の現場でも薬剤師の薬学的知識が求められていると考えられ,ハザマ薬局では6店舗で計34か所の施設(有料老人ホーム,介護付有料老人ホーム,グループホーム)の薬の管理を担当している.当薬局の在宅業務では,医師,薬剤師,看護師および介護スタッフなどとの多職種連携を構築することで,質の高い薬物治療を提供している.また,薬剤師による居宅療養管理指導のみならず,医師の訪問診療同行も積極的に実施している.高齢者薬物療法は加齢とともに複数の疾患を合併することが多く,多剤併用に陥りやすい状況にあり,重複投与,薬物間相互作用のリスクが問題となっている.在宅医療における薬物治療は残薬問題,多剤併用,医薬品適正使用の推進などの課題が多く,最近では残薬の問題がメディアに大きく取り上げられている.本稿では筆者が行っている在宅医療業務や症例を紹介しながら,在宅医療における医薬品の適正使用について考えたい.

著者

ファルマシア委員会

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.54, no.6, pp.519-520, 2018-06-01

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メディシナルケミストにとっての含ホウ素化合物,結晶化の確率を高める工夫,FDAの共結晶ガイドラインが制定された,ハダカデバネズミは老化しないのか?,バイオマーカーを活用した抗がん薬のバスケット試験,世界初のデジタルメディスンによる服薬アドヒアランスの向上に期待

著者

木島 孝夫 高崎 みどり 小塚 睦夫 徳田 春邦

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.114, no.4, pp.248-256, 1994-04-25 (Released:2008-05-30)

参考文献数

27

被引用文献数

1 2

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To search for possible anti-tumor promoters, we carried out a primary screening of fourteen kampo prescriptions utilizing their possible inhibitory effects on the Epstein-Barr virus early antigen (EBV-EA) activation which is induced by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). In these prescriptions, shouseiryu-to exhibited the most significant inhibitory effect on the EBV-EA activation. Furtheremore, two-stage carcinogenesis of mouse skin tumors induced by 7, 12-dimethylbenz [α] anthracene (DMBA) and TPA, and mouse pulmonary tumors induced by 4-nitroquinoline-N-oxide (4NQO) and glycerol were strongly inhibited by shouseiryu-to.

著者

奥 輝明

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.54, no.9, pp.904, 2018 (Released:2018-09-01)

参考文献数

5

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結核(tuberculosis:TB)は,マイコバクテリウム属結核菌群(Mycobacterium tuberculosis, M. bovis 等)に起因する最も古くから知られる感染症の1つである.また,ヒトの単一感染性菌による全世界の死因第1位であり続けており,現在も世界規模の主要な公衆衛生問題である.結核予防に用いられるカルメット-ゲラン桿菌(Bacillus Calmette-Guerin:BCG)ワクチンはM. bovis を長期継代培養することで弱毒化した生ワクチンであり,実用化されている唯一の結核予防ワクチンである.BCGワクチンの効果は,乳幼児結核,結核性髄膜炎や粟粒結核など重症結核において認められるが,成人の肺結核に対しては部分的であることから,新規ワクチンの開発が望まれている.本稿では,アカゲザルサイトメガロウイルス(RhCMV)ベクターワクチンを用いた結核菌感染研究において,長期間のワクチン効果を認めたHansenらの報告を紹介する.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Hansen S. G. et al., Nat. Med., 24, 130-143(2018).2) Hansen S. G. et al., Nature, 473, 523-527(2011).3) Hansen S. G. et al., Nat. Med., 15, 293-299(2009).4) Hansen S. G. et al., Science, 340, doi:10.1126/science.1237874(2013).5) Ranasinghe S., Walker B. D., Nat. Biotechnol., 31, 811-812(2013).

著者

長谷川 栞 畠平 春奈 長沼 美紗 島内 あかり 笹岡 沙也加 元岡 佑美 福田 昌穂 阿部 純子 中尾 智史 加藤 大和 大森 智史 井口 和弘 中村 光浩

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.137, no.10, pp.1301-1311, 2017-10-01 (Released:2017-10-01)

参考文献数

36

被引用文献数

2 3

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OTC drugs play an important role in self-medication. OTC analgesic and antipyretic drugs are widely used in Japan. The present study aimed to survey the components of OTC drug package inserts for analgesic and antipyretic drugs and to evaluate the adverse event profiles using the Japanese Adverse Drug Event Report database (JADER). The JADER contains 430587 reports from between April 2004 and November 2016; a total of 750 reports of adverse events resulted from the use of OTC analgesic and antipyretic drugs. The safety signals were detected by the reporting odds ratio (ROR). The ROR values for “Skin & subcutaneous tissue disorders”, “Immune system disorders”, and “Hepatobiliary disorders” stratified by system organ class of the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) were 7.58 (6.56-8.76), 4.25 (3.51-5.14), and 2.35 (1.93-2.85), respectively. OTC analgesic and antipyretic drugs containing allylisopropylacetylurea (AIAU) exhibited a significantly high reporting ratio of “Skin & subcutaneous tissue disorders” compared with the drugs without AIAU. No difference in the reported incidence of “Hepatobiliary disorders” was found between the drugs with or without acetaminophen. Our results suggested that it was important to monitor patients who use OTC analgesic and antipyretic drug containing AIAU; in particular, careful attention should be paid to skin and subcutaneous tissue disorders.

著者

畠山 史朗 鈴木 規子 安部 一弥 金野 昇 金子 俊幸 豊口 禎子 白石 正

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.138, no.8, pp.1095-1101, 2018-08-01 (Released:2018-08-01)

参考文献数

19

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Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) is the most unbearable adverse effect of chemotherapy. The antiemesis guidelines of the National Comprehensive Cancer Network indicate that hyponatremia is a risk factor for CINV, although the relationship between the incidence of CINV and hyponatremia has not been sufficiently studied. This two-center prospective observational study evaluated whether low serum sodium concentrations were a risk factor for CINV. The study included 34 patients who were scheduled to receive first-line carboplatin- or oxaliplatin-based chemotherapy for gynecological or colorectal cancers. Patient diaries were used to record the daily incidences of CINV events during a 5-day period. The patients were divided based on the median serum sodium concentration into a low Na+ group (<141 mEq/L) and a high Na+ group (≥141 mEq/L). The incidences of delayed nausea were 27.8% in the high Na+ group and 62.5% in the low Na+ group (p=0.042), with complete control rates (no vomiting, rescue medication, or grade 2 nausea) of 77.8% and 43.8%, respectively (p=0.042). The time to complete control failure in each group was analyzed using the Kaplan-Meier method, which revealed a significantly shorter time in the low Na+ group (p=0.03). Therefore, these results indicate that low serum sodium concentrations may increase the risk of CINV.

著者

木村 紘子

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア

巻号頁・発行日

vol.52, no.3, pp.224-228, 2016

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創薬領域においては,オープンイノベーションの動きが活発化しており,特に大学に対しては基礎研究のみならず,ヒト臨床試験まで到達した有望な創薬シーズを生み出す役割が期待されるようになった.この流れの中で,スタンフォード大学では,研究者自らがトランスレーショナルリサーチを推進するためのトレーニングプログラム「SPARK」が開発された.本稿では,SPARKプログラムの概要,その国際的な展開状況,および東京大学における取組について一部紹介する.