著者
今井 一洋
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.123, no.11, pp.901-917, 2003-11-01
参考文献数
173
被引用文献数
1 13

分析化学の本質は物質の検出にある.分析化学が方法に関する学問であり,多くの自然科学に横断的な方法について考える学問であるとすれば,物質の検出法に関する問題は分析化学で最も真剣に取り上げなければならない.一方で,検出の確実性はその検出の量的再現性によって検証される.ある研究者が得た結果を,他者が追試して量的に同じ結果が得られれば,その検出の妥当性が保証されるのである.分析化学で取り扱う検出には,定量と言う概念が絶えず付随しているものである.ある物質が天然に純粋な形で存在することは極めて稀である.特に生命科学の分野では,多くは他の物質と共存して存在している.したがって,その物質の検出のためには他の類似物質との識別が必要となる.物質の検出にはその物質の出す信号を捉えることが多い.その物質の信号と共存物質の発する信号(雑音)とを識別する必要がある.信号には種々の種類があり,それを捉えるための方法も数多くある.例えば放射能を出す物質を検出するには,その放射能を捉えればよい.非放射性の他の共存物質と識別でき,雑音ゼロの状態で高感度(信号/雑音比が大きい)に検出できる.しかし,共存物質も放射性物質であれば,信号と雑音とを識別できず,目的物質を検出できない.そこでそれらを除くか,分離するか,あるいは目的物質を取り出す必要がある.すなわち,物質を分離する方法が必要である.分析化学の取り扱う検出では,分離を伴わない検出は稀である.以上を概念図として示.した.筆者は生命現象を分析化学的に捉えるにはどうしたらよいかを考えてきた.生命は生体が恒常性維持機能を働かせることにより維持されている.筆者はこの維持機能に関わる生体分子を検出し,その変動を量的に捉えることにより生命現象を理解しようと考えた.生体には無数の分子が存在している.しかも,平常状態の生体は維持機能を絶えず微妙に働かせて平衡状態を保っているため,関連生体分子の変動は微小であり,数多くの共存生体分子の中からその分子のみを捉えることは容易ではない.従来の物質の検出法・分離法を十分利用するにしても,これらのみに頼っていては研究が進まないことが分かった.そこで以下のような方策を考えた.それは,生体の恒常性維持機能の及ぶ範囲内で生体に連続的に負荷を懸けると,それに抵抗する生体の反応が連続的に起こり,その結果として関連生体分子が連続的に増量し,周囲から浮かび上がって見えるようになる.そのような状態になれば関連生体分子のみを捉えられるであろうというものである.すなわち,ここでは共存生体分子が雑音であり,関連生体分子を信号と見なすと分かり易い.言うまでもなく,この生体分子を他の共存分子と分離して検出・定量するのである.この手法を種々の恒常性維持機能,例えば,血圧維持機能や血糖値維持機能に適用すれば,生命現象の一端が理解できるであろう.さらには,生体恒常性維持機能の変質として理解される病態,例えば高血圧や糖尿病と生体分子の動態との関連把握,それらに基づく治療,ひいては予防もできるのではないかと思われた.本論文は,生体分子の検出・分離・定量のための方法の開発と生体試料への適用,及び前述した生体恒常性維持機能の新しい側面からの研究について述べたものである.検出法としては,信号に対し雑音の少ないとされる光分析法(蛍光検出法,化学発光検出法)を取り上げ,分離・定量法としては高性能分離が期待される高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を取り上げて検討した.
著者
大橋 一智 里中 勝人 山本 哲郎 山崎 正利 木村 貞夫 安部 茂 山口 英世
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.113, no.5, pp.396-399, 1993-05-25
被引用文献数
10

The antitumor activity of a preparation of heat-killed cells of Enterococcus faecalis, FK-23. Intraperitoneal injection of the preparation prolonged the lifespan of C3H/He N mice which were intraperitoneally inoculated with MM46 mammary carcinoma. Not only intraperitoneal but also oral administration of the FK-23 preparation inhibited the growth of these carcinomas inoculated intradermally. The tumor-bearing mice produced tumor necrosis factor (TNF) in their sera 2 h after intravenous injection of OK432. This TNF level increased after the mice were fed with food supplemented with the FK-23 preparation. Additionally, the FK-23 preparation inhibited the growth of Meth A fibrosarcoma in cyclophosphamide-treated BALB/c mice.
著者
山口 幸洋 任張 幸子 小幡 博子 大河原 知水 江口 裕伸 黒津 敏嗣 鈴木 敬一郎
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.122, no.7, pp.495-498, 2002-07-01
参考文献数
5
被引用文献数
1

The direct sequencing of PCR products, a bacterial colony (plasmid DNA), or a phage plaque (λDNA) is a very powerful technique in several molecular biological applications. Recently, we reported the successful application of this direct sequencing methodology, called recyclesequencing. Occasionally, however, our sequencing efforts failed due to the presence of agarose gel containing Luria-Bertani (LB) medium. Consequently, we pursued a semiquantitative investigation of the inhibitory effects of agarose and LB medium on the direct sequencing reaction. We found that LB medium concentrations greater than 26.7% inhibited the sequencing reaction. Furthermore, agarose concentrations greater than 0.20% in a reaction mixture also inhibited the sequencing reaction.
著者
佐藤 かな子 長井 二三子 青木 直人 西島 基弘
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.120, no.12, pp.1429-1433, 2000-12-01
被引用文献数
5

Alkyl p-hydroxybenzoates such as isobutyl p-hydroxybenzoate (PHBA-iBu), butyl p-hydroxybenzoate (PHBA-nBu), isopropyl p-hydroxybenzoate (PHBA-iPr), propyl p-hydroxybenzoate (PHBA-nPr), ethyl p-hydroxybenzoate (PHBA-Et), and methyl p-hydroxybenzoate (PHBA-Me) are widely used as preservatives, stabilizers and antiseptics for medical supplies, cosmetics, foodstuffs etc. We determined the binding affinity of alkyl p-hydroxybenzoates to human estrogen receptor α (ERα) and β (ERβ) by non-RI receptor binding assays. PHBA-iBu had a high binding affinity for ERα (IC_<50> : 6.0×10^<-6>M, the relative binding affinity (RBA) : 0.267) and ERβ (IC_<50> : 5.0×10^<-6>M, RBA : 0.340). These IC_<50> values and RBA were almost the same as those of bisphenol A. The ranking of the estrogenic potency of alkyl p-hydroxybenzoates for both ERs is different; that is, PHBA-iBu>PHBA-nBu≒PHBA-iPr≒PHBA-nPr>PHBA-Et≫PHBA-Me. Alkyl p-hydroxybenzoates bound with equal relative affinity to both ERα and β proteins. Alkyl p-hydroxybenzoate having a long alkyl side-chain showed a high affinity for ERα and β. These findings suggest that p-hydroxybenzoates may be endocrine disruptors.
著者
石井 康子 谷澤 久之 滝野 吉雄
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.108, no.9, pp.904-910, 1988-09-25
被引用文献数
4

The mechanism of cathartic effect of barbaloin, representative of Aloe, was investigated by using male rats. Barbaloin administered orally was demonstrated to decompose to aloe-emodin-9-anthrone and aloe-emodin in the rat large intestine. And, these decomposed compounds were likely to change each other in the large intestine. Any compound of barbaloin, aloe-emodin-9-anthrone and aloe-emodin administered orally to rats was found to cause an obvious increase of water content in the large intestine, and only aloe-emodin-9-anthrone administered orally caused a significant increase of water content in the small intestine. Furthermore, the clear increase of water content and abnormality of electrolytes (Na^+, K^+) in the colon segment of rat were observed only by aloe-emodin-9-anthrone when compounds tested were injected directly into the colon segment. Therefore, it seemed that aloe-emodin-9-anthrone, a decomposition product of babaloin in the rat large intestine, caused an increase of water content in the large intestine by a different mechanism from the stimulation of peristalsis and this played an important role in cathartic activity of barbaloin.
著者
竹本 常松 醍醐 皓二 近藤 嘉和 近藤 一恵
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.86, no.10, pp.874-877, 1966-10-25

The NMR spectrum of domoic acid (in CF_3COOH) indicates signals for a methyl at 1.43 p.p.m. (d;J=6.6 c.p.s.) and at 1.94 p.p.m. (a broad singlet), and no signal for an ethyl group. The methyl signal at 1.94 p.p.m. shows a long-range I-I coupling due to spin decoupling. The NMR spectrum of trimethyl domoate (in CDCl_3) shows a doublet methyl (J=7.0 c.p.s.) at 1.29 p.p.m., a methyl signal which indicates an allylic coupling at 1.79 p.p.m., and an olefinic proton signal corresponding to 3H at 5.5〜6.6 p.p.m. From its first-order analysis, the configuration of the 1,3-hexadienyl side chain was determined as trans : trans : S-trans. The infrared spectra of both domoic acid and trimethyl domoate show absorption due to the trans-double bond. The NMR spectrum of tetrahydrodomoic acid (in CF_3COOH) shows signals for a methyl bonded to a secondary carbon at 1.12 p.p.m. (d;J=6.0 c.p.s.) and at 1.22 p.p.m. (d;J=6.6 c.p.s.). It was concluded from these observations that the structure of domoic acid would be more appropriately represented as L_s-arabo-2-carboxy-4-(1-methyl-5-carboxy-trans : trans : S-trans-1,3-hexadienyl)-3-pyrrolidineacetic acid (VIII) rather than the previously proposed L_s-arabo-2-carboxy-4-(1-methyl-2-carboxy-1,3-hexadieny1)-3-pyrrolidineacetic acid (I).
著者
北村 二朗 嶋 みな子 平塚 京子 浅野 進吾
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.96, no.6, pp.732-736, 1976-06-25

Examinations were made on the action of anhydromevalonic acid lactone, which inhibits incorporation of mevalonic acid into cholesterol in the cell-free system of rat liver, on microorganisms was studied. Microorganisms examined were mevalonic acid-requiring Lactobacillus acidphilus ATCC 4963 and L. heterohiochii H-1,and Saccharomyces cerevisiae and S. carlsbergensis ATCC 9080 which do not require mevalonic acid and have the ability to synthesize sterol. In the presence of 0.1 μg/ml of mevalonic acid, L. acidophilus required ca. 15 mg/ml of anhydromevalonic acid lactone for 50% suppression and 25 mg/ml for 100% suppression. In the presence of 1.0 or 4.0 μg/ml of mevalonic acid, L. heterohiochii required 0.5 and 20 mg/ml, respectively, of anhydromevalonic acid lactone. In the presence of 15 and 20 mg/ml of anhydromevalonic acid lactone the growth of S. cerevisiae and S. carlsbergensis was completely inhibited. However, there was hardly any effect on the sterol content per unit cell weight.
著者
原野 一誠
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.125, no.6, pp.469-489, 2005-06-01
被引用文献数
7

一昔前までは大型計算機センターの汎用計算機で実行していた科学技術計算がパーソナルコンピュータで実行できる時代を迎えた. 化学領域における分子軌道計算も例外ではなく, 非経験的分子軌道計算(ab initio)を実験室の片隅で実行している有り様である. 計算"器"化学と呼ばれるようになった所以である. 筆者らは, 長年合成反応において, 反応基質の反応性や生成物予測あるいは反応機構解析に分子軌道法を利用してきたが, 半経験的分子軌道計算法におけるパラメータの改善, さらには1998年ノーベル化学賞を授賞した密度汎関数法プログラムパッケージの開発により分子軌道計算が本格的実用化の段階に入ったと実感するに至った. 本稿では, thione-to-thiol転位反応を機軸として, ペリ環状反応を連続的に配置したカスケード反応を例に, 計算機化学の有用性を紹介したい. 2. チオン炭酸エステル類の熱反応 有機合成における著名な反応を集めた人名反応集にChugaev反応と呼ばれる反応がある. 本来オレフィン合成反応であるが, 最近ではほとんど利用されることはない.
著者
向後 麻里 斉藤 有深 柏原 由佳 小市 佳代子 市川 幾重 堀地 直也 今井 俊道 足立 満 村山 純一郎 木内 祐二
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.124, no.12, pp.973-981, 2004-12-01
被引用文献数
1 2

日本における肺癌罹患者数は増加傾向にあり, 男性では悪性腫瘍の中で死亡原因の1位となっている. 非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer:NSCLC)は早期診断, 早期切除が原則となってくるが, 進行性肺癌や小細胞肺癌(small-cell lung cancer:SCLC)に対しては外科的切除の適応は少なく, 強力な化学療法や放射線療法が実施されるものの, 5年生存率は1%未満である. 近年, 肺癌の化学療法は, cisplatin(CDDP)と他剤との併用療法が主流でありSCLCではetoposide(VP-16), irinotecan hydrochloride(CPT-11), NSCLCではvinorelbin tartarate(VNR), gemcitabin hydrochloride(GEM)などと併用されている. こうした併用化学療法を安全かつ効率的に実施するためのクリニカル, パス(パス)を用いることは有用と考えられるが, 国内ではいまだ十分には活用されていない. パスとは, 病棟でのチーム医療の「質」と「効率」を同時に保障するために考え出されたマネージメントツールであり, パス導入により, 医療の標準化, チーム医療の推進, 情報の共有などの効果が期待される.
著者
細井 修吾
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
no.97, pp.179-180, 1890-03-26
著者
山本 譲 樋口 昭平 藤橋 俊明 清水 栄 西出 和憲 上坂 征夫
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.97, no.3, pp.244-250, 1977-03-25
被引用文献数
1

The metabolic fate of ο-chloro-α-(tert-butylaminomethyl)-benzyl alcohol hydrochloride (C-78) in the rat was studied by oral administration of 14C-C-78, and the bronchodilating activities of the metabolites were also examined. The major metabolites in the urine, bile, and feces were unchanged C-78 (I) and 4-hydroxy- (II), 3-hydroxy- (III), and 4-hydroxy-5-methoxy-C-78 (IV), and their corresponding conjugates. As the minor metabolites, ο-chlorobenzoic acid, ο-chloromandelic acid, and 1-(ο-Chlorophenyl)-1, 2-ethanediol were detected by gas chromatography. These results suggested that the major metabolic pathway of C-78 in the rat is hydroxylation of the benzene ring. Although IV had no activity, II had a stronger bronchodilating activity than C-78, and III was as effective as C-78, suggesting the participation of the metabolites in the bronchodilating action and durability of C-78.
著者
朝比奈 泰彦 古川 政司
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
no.429, pp.967-986, 1917-11-26

著者等は3・オキシ、オルト、トルイール酸をJacobsenの處方に從て製り其性質等に於て追補する所あり且ヒドラングノールの加里熔融により生するクレソチン酸と全く同一なるとを確定せり
著者
大坪 泰昭 石本 敬三 谷岡 百恵 内海 敬子 藤本 直子 石光 淳 内田 豊 神谷 晃
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
藥學雜誌 (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.122, no.6, pp.389-397, 2002-06-01
被引用文献数
7 6

A checking system was developed for risk management of injectable anticancer drug use. Because the dosage and administration of injectable anticancer drugs vary with each patient, checking the prescription and aseptic i.v. admixing can be markedly complicated and time-consuming for pharmacists. The system we investigated in this study provided real-time checking of dosage, drip infusion rate, dosing periods, and dosing-free periods. The prescription parameters for this check included height, weight, body surface area, the medical history of each patient, the patient's ICD10 code' and disease indication from the package insert. Moreover, when preparing for aseptic i.v. admixing, the liquid volume after the anticancer drug has been mixed with other injectable drugs is calculated automatically. The time limits for stability after mixing and clinical laboratory test results are listed on the Work Sheet. As a result, 24 medication errors were prevented in the first 6 months of use of this system. These consisted of over- and under-doses, excessive dosing periods, insufficient dosing-free periods' etc. The time required for preparation of aseptic i.v. admixing decreased by 73% after introducing this system. Because clinical laboratory test results were referenced beforehand, patients to whom the drug should not be administered were recognized in advance. Thus 13 such cases were identified before i.v. admixing. Therefore this system may be useful in terms of rational anticancer drug use and risk management.