著者

伊藤 真二

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.52, no.9, pp.879, 2016 (Released:2016-09-02)

参考文献数

3

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ハイスループットスクリーニング(high throughput screening:HTS)は合成展開の種となるヒット化合物を効率的に見いだす手法として確立されているが,タンパク質との共有結合や化合物の凝集,アッセイ系におけるシグナル検出への干渉等に起因する偽陽性が結果の解釈を難しいものとしている.本稿ではイーライリリーのGaoらによるメチルトランスフェラーゼ(methyltransferase:MTase)阻害剤探索の事例を紹介し,偽陽性に惑わされずに真のヒット化合物を取得するための方法論について議論したい.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) McGovern S. L. et al., J. Med. Chem., 45, 1712-1722 (2002).2) Baell J. B. et al., J. Med. Chem., 53, 2719-2740 (2010).3) Gao C. et al., ACS Med. Chem. Lett., 7, 156-161 (2016).

著者

小倉 次郎

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.142, no.10, pp.1055-1060, 2022-10-01 (Released:2022-10-01)

参考文献数

48

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As intermolecular and intramolecular disulfide bridges in proteins play a vital role in the stability of the final protein structure, the disruption of disulfide bridges in proteins may lead to disease development and progression. Therefore, understanding the association of abnormal protein disulfide bond formation with disease development and progression can be useful for developing novel drugs for various diseases. Considering that disulfide-linked protein folding involves redox reactions in the endoplasmic reticulum, this process may be affected by oxidative stress. We hypothesized that oxidative stress-related diseases may be induced by abnormal protein disulfide bond formation. This review introduces the association of abnormal protein disulfide bond formation with disease development and progression.

著者

金井 求 生長 幸之助 豊邉 萌

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

MEDCHEM NEWS (ISSN:24328618)

巻号頁・発行日

vol.33, no.1, pp.33-37, 2023-02-01 (Released:2023-02-01)

参考文献数

11

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アミノ酸選択的修飾反応は、天然アミノ酸のうち1種類のみを選択的に修飾する化学反応である。これまでに、システインやリジン側鎖の求核性を活用した反応は数多くの報告があり、これらの抗体修飾への応用は、医薬品(抗体-薬物複合体)として実用化に至っている。一方で近年の発展により、システインやリジン以外のアミノ酸に対する修飾反応も開発されている。しかし、その対象はペプチドや小さなタンパク質が多く、複数のドメイン・サブユニットの複合体である抗体への応用例は少ない。さらに、修飾抗体の機能までを評価した例は限られている。本稿では、アミノ酸や反応剤のレドックス活性を利用したチロシン、トリプトファン、メチオニン選択的修飾法をとりあげ、それらを抗体修飾法へと応用し、機能評価を行った事例について紹介する。

著者

築地 真也

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.136, no.1, pp.9-16, 2016-01-01 (Released:2016-01-01)

参考文献数

9

被引用文献数

1 1

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Synthetic small-molecule ligands that control the intracellular location of proteins would be powerful tools for regulating cellular systems. However, the creation of such molecules has long remained unexplored because of the lack of a design methodology. Here, we introduce a new type of synthetic ligands, self-localizing ligands (SLLs), which spontaneously localize to specific subcellular regions in mammalian cells. We show that SLLs bind their target (exogenously expressed and endogenous) proteins and relocate them rapidly from the cytoplasm to their targeting sites. SLL-induced protein translocation is applicable to manipulate diverse synthetic/endogenous signaling pathways. These results validate the utility of SLLs in the spatial control of intracellular protein localization and signaling processes, opening a new direction in the design of small-molecule-based chemical tools or drugs for cell regulation.

著者

中島 健一

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.50, no.5, pp.445, 2014 (Released:2016-06-21)

参考文献数

4

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ホップHumulus luplusはビール原料の1つとして,その雌株の毬花が風味付けや保存性向上のために利用されている.ビール特有の苦味は,主にフムロンや醸造中に変換されるイソフムロン等の苦味成分によるものである.本成分の存在は古くから知られていたが,昨年,遂に絶対構造の決定が成された.同様にホップの主成分であるキサントフモール(xanthohumol:XH,図1)に関する研究も興味深い.XH は,カルコン誘導体であり,がん予防効果について盛んに研究が行われてきた.Legetteらは,高脂肪食を与えた雄の肥満モデルラットにおいて,6週間XHを投与したところ,体重増加と空腹時血糖値上昇を有意に抑制することを報告したが,最近,その作用に関するさらなる研究が報告された.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Urban J. et al., Angew. Chem. Int. ed., 52, 1553-1555 (2013).2) Legette L. L. et al., Phytochemistry, 91, 236-241 (2013).3) Kirkwood S. J. et al., J. Biol. Chem., 288, 19000-19013 (2013).4) Krajka-Kuzniak V. et al., Toxicol. In Vitro, 27, 149-156 (2013).

著者

中村 慎吾

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.55, no.11, pp.1068-1070, 2019 (Released:2019-11-01)

参考文献数

1

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Veritas In Silicoは、あらゆるmRNAに対し効率的に分子標的創薬を実現する機会をパートナー製薬会社へ提供する。この創薬事業の根幹の一つは、mRNAの部分構造を高速に予測・解析・評価するコンピュータ技術である。適切な作業仮説をおいた上で仮想的な測定器として用い、部分構造の存在確率を計算することで標的として利用可能な部分構造を特定する。これにより、標的が枯渇しつつある低分子創薬事業へ大量の新規な優良標的を供給でき、First in Classの創出に貢献する。

著者

深谷 知宏

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.52, no.6, pp.559, 2016 (Released:2016-06-01)

参考文献数

2

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亜麻仁油はアマ科植物であるアマ(Linum usitatissimum)の種子から搾油・精製される油であり,ω-3脂肪酸の1つであるα-リノレン酸(ALA)を豊富に含むことが知られている.このALAは体内でエイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)に代謝されるが,これらは抗アレルギー効果や抗炎症効果を持つことが明らかとなってきている.しかしながら,これらω-3脂肪酸代謝物の食物アレルギーにおける役割についてはあまり解析が進んでいない.今回,Kunisawaらは亜麻仁油の摂取で増加するCYP経路依存的EPA代謝物の17,18-エポキシエイコサテトラエン酸(17,18-EpETE)を食物アレルギー抑制物質として同定したので紹介する.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Buckley C. D. et al., Immunity, 40, 315-327 (2014).2) Kunisawa J. et al., Sci. Rep., 5, 9750 (2015).

著者

渡辺 孚 山村 醇一 塚元 久雄

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.1, no.8, pp.330-335, 1965-08-15 (Released:2018-08-26)

著者

宮本 理人

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.138, no.10, pp.1291-1296, 2018-10-01 (Released:2018-10-01)

参考文献数

28

被引用文献数

5 5

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Physical exercise is well known to be beneficial to our health. Therapeutic exercise is widely applicable to metabolic disorders, including obesity and diabetes. In addition, recent studies have suggested its potential benefit in the treatment of more various diseases such as mental disorders and cancer. 5′AMP-activated protein kinase (AMPK), which is an intracellular central metabolic sensor as well as a regulator, has been demonstrated to play significant roles in the contracting skeletal muscles, suggesting that AMPK should be one of the key molecules mediating metabolic effects during physical exercise. Therefore, AMPK is a desirable therapeutic target for drug discovery. In the symposium S41 held in the 137th Annual Meeting of the Pharmaceutical Society of Japan, our data on the molecular mechanisms of isoform-specific postprandial suppression of AMPK activity were shared, and we discussed potential roles of AMPK as an intersection where metabolic signals by physical exercise and feeding status crosstalk. Here, I would like to introduce basic knowledge related to AMPK and recent findings regarding how AMPK activity is regulated in response to physiological and pharmacological stimulation.

著者

杉野 雅浩 藤堂 浩明 杉林 堅次

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.129, no.12, pp.1453-1458, 2009-12-01 (Released:2009-12-01)

参考文献数

14

被引用文献数

12 14

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Transdermal Drug Delivery Systems (TDDS), where active drugs must be absorbed into the systemic circulation after penetrating the skin barrier, were first launched in 1979, and about 10 TDDS containing different kinds of drugs were developed during the initial decade. Interestingly, a developmental rush has come again in the present century. Various penetration-enhancing approaches to improve drug permeation of the skin (stratum corneum) have been attempted. These approaches are of two types: chemical and physical. Examples of the chemical approach are enhancers such as alcohol, monoterpenes and fatty acid esters, as well as chemical modification of prodrugs. In contrast, physical approaches include the use of electrical-, thermal- and mechanical-energy, as well as microneedles, needle-free injectors or electroporation to completely or partially evade the barrier function in the stratum corneum. The chemical approaches are mainly effective in increasing the skin permeation of low-molecular chemicals, whereas physical means are effective for these chemicals but also high-molecules like peptides, proteins and nucleotides (DNA or RNA). Marked development has been observed in these physical means in the past decade. In addition, recent developments in tissue engineering technologies enables the use of cultured skin containing keratinocytes and fibroblasts as a TDDS. An effective “cell delivery system” may be a reality in the near future. This paper will look back on the 30-year history of TDDS and evaluate the feasibility of a new generation of these systems.

著者

丸山 節子

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

衛生化学 (ISSN:0013273X)

巻号頁・発行日

vol.44, no.1, pp.17-24, 1998-02-28 (Released:2008-05-30)

参考文献数

24

被引用文献数

1 1

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In Nagano Prefecture, in the period of January to March, 1997, sudden deaths of Bombycilla spp. birds happened in many places, amounting to 13 places with the total death of 187 birds. Of the places, Shimosuwa Town, Komoro City, and Iida City were selected to be inquired into the cause of the sudden deaths. In the case of Shimosuwa Town, the esophagus was choked with nuts of Pyracantha, and cyanide was detected in the content from the esophagus at 10.0 μg/g (average) and in the content from the stomach at 17.0 μg/g (average), suggesting that cyanide or nitrile glycoside would be one of the causes of the deaths. In the case of Komoro City, EPN, an organophosphorus pesticide, was detected from the content in the stomach at 5960 μg/g (average) and from the liver at 11.4 μg/g (average), suggesting that EPN would be a many cause of the death. In the case of Iida City no cause of the death has been known.

著者

櫻井 秀彦 中島 史雄 多田 裕一郎 芳川 江美 岩橋 芳樹 藤田 健二 早瀬 幸俊

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.129, no.5, pp.581-591, 2009-05-01 (Released:2009-05-01)

参考文献数

23

被引用文献数

16 5

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Various functions expected by patient expects are needed with progress in the system for separation of dispensing and prescribing functions. In this investigation, the relationship between patient satisfaction and pharmacy function were analyzed quantitatively. A questionnaire survey was conducted in 178 community pharmacies. Questions on pharmacy functions and services totaled 87 items concerning information service, amenities, safety, personnel training, etc. The questionnaires for patients had five-grade scales and composed 11 items (observed variables). Based on the results, “the percentage of satisfied patients” was determined. Multivariate analysis was performed to investigate the relationship between patient satisfaction and pharmacy functions or services provided, to confirm patient's evaluation of the pharmacy, and how factors affected comprehensive satisfaction. In correlation analysis, “the number of pharmacists” and “comprehensive satisfaction” had a negative correlation. Other interesting results were obtained. As a results of factor analysis, three latent factors were obtained: the “human factor,” “patients' convenience,” and “environmental factor,” Multiple regression analysis showed that the “human factor” affected “comprehensive satisfaction” the most. Various pharmacy functions and services influence patient satisfaction, and improvement in their quality increases patient satisfaction. This will result in the practice of patient-centered medicine.

著者

伊豆津 健一 阿部 康弘 栗田 麻里 吉田 寛幸

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

pp.22-00185, (Released:2022-11-24)

参考文献数

78

被引用文献数

4

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Several Good Manufacturing Practice (GMP) compliance issues and their associated quality problems that have been revealed since 2020 have led to large-scale recalls and supply suspensions of drug products in Japan. This paper provides an overview of the causes and countermeasures for supply disruptions of low-molecular-weight chemical pharmaceutical agents, focusing on quality-related issues. A recent increase in the use of generic drugs emphasized the importance of strengthening active pharmaceutical ingredient (API) supply chains and ensuring GMP compliance among drug manufacturers. In addition, increasing recalls in the drug products of certain marketing authorization holders due to storage stability problems strongly suggests the need to improve their development process considerably. Other measures to stabilize the supply of pharmaceuticals, including increasing stockpiles of APIs, were also discussed.

著者

北岡 志保 古屋敷 智之

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.53, no.7, pp.681-685, 2017 (Released:2017-07-01)

参考文献数

23

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うつ病患者の末梢血で炎症関連分子の上昇や好中球や単球など免疫細胞の増加が報告されている。また、社会ストレスはうつ病のリスク因子であり、ヒトや動物のストレスモデルでも、炎症関連分子が上昇し、免疫細胞が増加する。本稿では、ストレスによる炎症性サイトカインやプロスタグランジンといった炎症関連分子の誘導と免疫細胞の増加、それらのうつ症状への関与と働きについて、ヒトおよび動物のストレスモデルを用いた前臨床研究やうつ病患者を対象とした臨床研究から得られた知見を紹介する。

著者

高橋 圭太

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.50, no.10, pp.1029, 2014 (Released:2016-09-30)

参考文献数

3

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女性の第二次性徴の発現を促す女性ホルモンとして知られるエストロゲンは,その他にも骨代謝や心臓血管系への作用等の幅広い生理活性を有している.臨床では,更年期障害の治療に用いられているが,乳がん誘発等の副作用があるため使用は制限される.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Acconcia F. et al., Mol. Biol. Cell., 16, 231-237 (2005).2) Adlanmerini M. et al., PNAS, 111, E283-290 (2014).3) Hammes S. R., Levin E. R., Endocrinology, 152, 4489-4495 (2011).

著者

米澤 龍

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.58, no.7, pp.729, 2022 (Released:2022-07-01)

参考文献数

2

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糖尿病(DM)治療薬であるナトリウム依存性グルコース輸送体(sodium glucose co-transporter: SGLT)2阻害薬は,DMの有無にかかわらず,駆出率低下型の心不全(heart failure with reduced ejection fraction: HFrEF)の患者の心血管死亡または心不全悪化のリスクを低減させることが報告され,エンパグリフロジン,ダパグリフロジンの2剤に2021年心不全の適応が追加となった.例えば,DAPA-HF試験において,DM合併の有無にかかわらず心収縮能が低下した心不全患者に対してダパグリフロジンを追加することで有意に心血管死,心不全を抑制することが明らかとなっている.一方で,左室駆出率が保たれた心不全(heart failure with preserved ejection fraction: HFpEF)は,心不全患者のうち30~60%を占め,有病率は高齢化に伴い増加傾向にある.HFpEFの患者は身体的制限も大きくなり,症状や身体機能,QOLの維持・改善は重要な治療目標になるが,これらの治療目標に対するSGLT2阻害剤の効果は明らかではない.本稿では,2型DMの有無を問わず,HFpEFの患者に対して,ダパグリフロジンを投与することで症状,身体制限および運動機能が改善するかを検証したPRESERVED-HF試験の結果を紹介する.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) McMurray J. J. V. et al., N. Engl. J. Med., 381, 1995-2008(2019).2) Nassif M. E. et al., Nat. Med., 11, 1954-1960(2021).

著者

亀田 圭輔 渡来 和宏 高橋 憲二 庄古 知久 濃沼 政美 生島 五郎

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.136, no.6, pp.925-929, 2016-06-01 (Released:2016-06-01)

参考文献数

14

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Since 2012, Matsudo City Hospital has increased the number of pharmacists stationed in the ward on weekday mornings at the emergency care center, the intensive care unit (ICU) and the high care unit (HCU). Multidisciplinary joint meetings and joint conferences are conducted in the emergency care center, and patient and drug information is shared. A 20-year-old man was transferred to our hospital after a traffic accident. He was diagnosed with subarachnoid hemorrhage and brain contusion. He exhibited violent movement and intense restlessness. He was sedated with a continuous intravenous infusion of 5 mg/h midazolam and 20 μg/h fentanyl, with intubation. Propofol was also used intermittently. The midazolam infusion was concluded on day 5 of hospitalization. However, his restlessness recurred so an intravenous drip infusion of 150 mg/h haloperidol was administered. On the 7th day, he developed a high-grade fever, muscle rigidity, perspiration, and leukocytosis, and malignant syndrome or malignant hyperthermia was suspected. For malignant syndrome treatment, he received an intravenous drip infusion of 60 mg dantrolene, followed by the combined oral administration of 100 mg/d dantrolene and 7.5 mg/d bromocriptine. Considering various pharmacological effects, we selected an intravenous drip infusion of 25 mg hydroxyzine hydrochloride as the drug to alleviate restlessness. The patient's course continued without recurrence of malignant syndrome; his symptoms improved because of pharmaceutical care with an awareness of patient benefits through clinical and laboratory findings, consultation with the attending physician, presentation of information on causative and therapeutic drugs, and coordinated planning of a prescription design.

著者

栗本 慎一郎

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.52, no.2, pp.176, 2016 (Released:2016-02-23)

参考文献数

3

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肥満は,がん,糖尿病,循環器疾患などの多くの生活習慣病のリスクファクターであることが知られている.しかしながら,世界規模で肥満人口は増加の一途をたどっており,肥満人口の最も多い米国では,成人の3人に1人が肥満(BMI≧30:国際基準)と言われている.我が国でも,成人男性の約3割,成人女性の約2割が肥満(BMI≧25:日本肥満学会基準)に該当し,健康寿命の延伸や生活習慣病の発症ならびに重症化の予防を目指す上で,肥満人口の減少は大きな課題の1つとなっている.肥満病態の形成に最も密接に関わるのが食習慣であり,それゆえ,食事を通じた肥満の予防・改善を目指した研究が盛んに行われている.ローズマリー(Rosmarinus officinalis L.)はシソ科の多年草であり,香辛料やハーブとして用いられているほか,抽出エキスは食品添加物や記憶力を高めるサプリメントとして利用されている.本稿では,Zhaoらによるローズマリーの抗肥満作用とその活性成分に関する研究を紹介する.なお、本稿は下記の文献に基づいて、その研究成果を紹介するものである。1) Zhao Y. et al., J. Agric. Food. Chem., 63, 4843-4852 (2015).2) Harach T. et al., Planta Med., 76, 566-571 (2010).3) Ibarra A. et al., Br. J. Nutr., 106, 1182-1189 (2011).

著者

五野 由佳理

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.56, no.3, pp.218-222, 2020 (Released:2020-03-01)

参考文献数

16

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頭痛,めまいは日常診療においてよく遭遇する症状の1つである.2013年の「慢性頭痛診療ガイドライン」において5つの漢方薬が記載されているが,めまいのガイドラインにおいては,漢方薬の記載がないのが現状である.頭痛では,片頭痛や緊張型頭痛など慢性頭痛に漢方治療が適応となる場合が多く,鎮痛薬の乱用による頭痛(薬物乱用頭痛)に陥らないためにも,漢方薬の介入が必要となる場合も少なくない.めまいにおいても,難渋し反復する場合には漢方治療を試みる価値がある.

著者

小菅 卓夫 横田 正実 長沢 道男

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.98, no.10, pp.1370-1375, 1978-10-25 (Released:2008-05-30)

参考文献数

16

被引用文献数

1 29

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Aconite root (Bushi in Japanese) from Aconitum japonicum THUMB. has long been used as one of the most important herbs as a heart stimulant, diuretic agent ; and anodyne in Chinese medichine. Isolation and identification of the cardiac principle predicted by Yakazu are described. In the isolation process, the Yagi-Hartung method using frog heart was found to be useful for pharmacological measurement of cardiac activity of the material. The material was water soluble and was fairly unstable, especilly in a basic medium, and was tightly adsorbed on charcoal, alumina, silica gel, and cellulose powder, indicating that these agents are not useful for the separation. Isolation of the material was finally achieved by the limited combination of gel filtration through Sephadex LH-20 and counter current distribution, and colorless plates, mp 260°, were obtained as HCl salt. This principle stimulates frog heart even 1 : 10-9 dilution, and it was designated as Higenamine. Higenamine was identified as dl-demethylcoclaurine (II) from the spectral data and by comparison with synthesized authentic sample.