著者

花尻(木倉) 瑠理 丸山 卓郎 宮下 聡徳 合田 幸広

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.129, no.8, pp.975-982, 2009-08-01 (Released:2009-08-01)

参考文献数

23

被引用文献数

11 12

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Voacanga africana (Apocynaceae) is a small tropical African tree. The root bark and seeds of this tree contain a number of alkaloids, including ibogaine (a hallucinogenic/aphrodisiac compound in bark), tabersonine (a major constituteent of seeds) and other voacanga alkaloids, traditionally used in Africa for religious purposes. Recently, some kinds of products containing this plant (root bark and seeds) have been distributed in the drug market in expectation of its hallucinogenic/aphrodisiac effects. There has been no report that has discussed quantitative analyses of these alkaloids in the products and their botanical origins. In this study, to investigate the trend of such a non-controlled psychotropic plant of abuse, a simultaneous analytical method was developed using LC/MS for the voacanga alkaloids including ibogaine and tabersonine in the commercial products of V. africana. Moreover, the botanical origins of these products were investigated by DNA analyses. As a result of the LC/MS analyses, the products were classified into two chemical types; an ibogaine-type and a tabersonine-type. The samples of the ibogaine-type contain ibogaine (0.05-0.6%) and other voacanga alkaloids; voacamine, voacamidine and voacangine, while those of the tabersonine-type mainly contain tabersonine (0.6-1.6%). The sequence analyses of chloroplast DNA, trnL-F region suggested that most of the products were derived from V. africana or closely related plants. They were classified into four genotypes based on nucleotide sequence of the trnL-F IGS region. The proposed methods of chemical and DNA analyses would be useful for investigating the trend in the distribution of the products of V. africana.

著者

横川 貴美 北村 雅史

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.59, no.11, pp.1034-1035, 2023 (Released:2023-11-01)

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城西大学薬用植物園は西に秩父の山並がそびえ、南には高麗川がゆったりと流れている場所に位置しており、薬学教育のみならず、文系・理系学部を問わず幅広く利用されている。また、在学生・教職員はもとより、卒業生や地域の皆様にも開放し、「憩いの空間」としての環境づくりを心掛けている。今回は城西大学薬用植物園の講義や研究、委員会活動を通じた利活用やSNSを通じた情報公開について紹介している。

著者

秋篠 邦治

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.54, no.6, pp.525-529, 2018 (Released:2018-06-01)

参考文献数

2

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医療用麻薬の使用には,「必要な患者に適切に使用し痛みを緩和する」「乱用されないように医療関係者等に厳格な取扱いを求める」という2つのポイントがある.このことを踏まえて規制の仕組み,我が国の使用状況,適正使用推進のための施策を紹介するとともに,国外の状況(特に米国における乱用状況)や日本における医療関係者等による医療用麻薬の乱用事例などを紹介する.

著者

山本 貴史

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.52, no.3, pp.205-209, 2016 (Released:2016-03-01)

被引用文献数

1

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国立大学が法人化されて11年が経過した.近年の科学技術政策では,度々基礎研究の重点化に加え,イノベーションの実現が大きなテーマとして取り上げられる.では,イノベーションとは何か? イノベーションの定義には,シュンペーターの創造的破壊,技術革新,経済協力開発機構(Organisation for Economic Co-operation and Development:OECD)による定義など様々な見解があるが,マサチューセッツ工科大学のWilliam Aulet教授は,シンプルにイノベーション=インベンション(発明)ではなく,イノベーション=インベンション×コマーシャライゼーションであると定義しており,つまりイノベーションは「価値」であると言及している.このように考えると,とてもシンプルである.つまり,イノベーション立国を実現するには,質の高いインベンション(発明)を数多く生み出し,これを事業化できる環境を整備すれば良いということである.我が国における産学連携活動は,1998年の技術移転機関(Technology Licensing Organization:TLO)法案,2003年知財本部整備事業,2004年の国立大学法人化と様々な施策が講じられ活発化しつつあるが,今回は,発明が生まれて事業化されるまでの一連の流れを示し,我が国がイノベーション立国になるために求められる様々な施策について言及したい.

著者

中村 孝司

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.138, no.12, pp.1443-1449, 2018-12-01 (Released:2018-12-01)

参考文献数

33

被引用文献数

1 1

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The appearance of immune checkpoint inhibitors has been a major turning point in cancer therapy. The success of immune checkpoint therapy has revolutionized the field of cancer therapy, and immunotherapy has joined the cancer treatment ranks as a pillar. To induce effective anti-tumor immune responses, it is necessary both to enhance the activity of immune cells and to block immune suppression by tumor cells. Carrier type drug delivery systems based on nanobiotechnology (nano DDS) represent a potentially useful technology for efficiently achieving both: enhancement of the activity of immune cells and blocking immune suppression. It has become clear that nano DDS can improve the practical utility of a wide variety of immune functional molecules and thus regulate drug kinetics and intracellular dynamics to improve drug efficacy and reduce side effects. We have been in the process of developing a nano DDS for the enhancement of cancer immunotherapy. A nano DDS encapsulating an agonist of a simulated interferon gene pathway greatly enhanced the activity of the agent's antitumor immune response. To block immune suppression, we successfully developed a small interfering RNA loaded into a nano DDS which regulates gene expression in immune cells. In this review, we summarize our recent efforts regarding cancer immunotherapy using nano DDS.

著者

根岸 悦子 土門 由佳 上田 まなみ 門脇 京子 上野 光一

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.125, no.10, pp.821-827, 2005-10-01 (Released:2005-10-01)

参考文献数

15

被引用文献数

4 3

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In recent years, the concept of gender-specific medicine has become generalized in Japan. We need to understand gender differences in the pattern of use prescription drugs for the appropriate use of medications. We therefore investigated gender differences in the use of prescription drugs based on data form nine hospitals in Japan. The data were extracted from their drug ordering systems in the month from March 1 to 31, 2003. We analyzed the data from the viewpoints of sex and age. The frequency of prescriptions for central nervous system drugs and Kampo medicines was higher for women than for men. The same trend was seen for hormones and vitamins. On the other hand, the frequency of prescriptions for cardiovascular drugs for men was higher than that for women. The same trend was found for unclassified metabolic drugs such as arthrifuges. As a result of detailed analysis by age-group, it is suggested that a correlation exists between the age specificity of prescription drugs and gender differences in disease occurrence. This information had not previously been investigated in Japan. Since the results appear useful, we to improve perform more detailed analyses and accumulate evidence to improve drug therapy.

著者

坂本 将俊

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.53, no.7, pp.663-667, 2017 (Released:2017-07-01)

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我が国での抗うつ剤の歴史は1958年に世界初の抗うつ剤であるイミプラミン(商品名:トフラニール)が発売されたところから始まった。イミプラミンが発売されてから50年以上が経ち、抗うつ剤も少しずつ進化してきた。初期の抗うつ剤は副作用に大きな問題があったが、現在の抗うつ剤は安全性に優れるものが多くなってきた。しかし現在においても抗うつ剤の基本的な原理はいまだ変わっていない。このコラムでは、現在使われている抗うつ剤について、その効果・副作用と限界について、抗うつ剤の歴史をみながら照会する。

著者

告 恭史郎

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.55, no.12, pp.1168, 2019 (Released:2019-12-01)

参考文献数

2

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アセチルサリチル酸(アスピリン)は,1899年に販売が開始された最も古い化学合成医薬品であり,現在も世界中で解熱鎮痛薬として汎用されている.1970年代,アスピリンの薬理作用が,「cyclooxygenase(COX)の酵素活性を阻害し,プロスタグランジンの産生を抑制する」と見いだされたのを皮切りに,数多の非ステロイド性抗炎症薬(non-steroidal anti-inflammatory drugs: NSAIDs)が開発された.しかし,アスピリンは後に開発されたNSAIDsとは異なり,COXの活性中心のセリン残基をアセチル化することで,その酵素活性を不可逆的に阻害するという極めて特異な作用機序を有する化合物である.本稿では,アスピリンの新規標的分子として,cyclic GMP-AMP合成酵素(cGAMP synthase: cGAS)を見いだし,本薬がCOXではなくcGASのアセチル化を介して,自己免疫疾患の治療効果を発揮することを示したDaiらの論文を概説したい.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Dai J. et al., Cell, 176, 1447-1460(2019).2) Dou Z. et al., Nature, 550, 402-406(2017).

著者

中西 雅之

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.127, no.6, pp.977-982, 2007 (Released:2007-06-01)

参考文献数

25

被引用文献数

10 12

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S-Adenosyl-L-homocysteine (SAH) hydrolase catalyzes breakdown of SAH, which arises after S-adenosylmethionine-dependent methylation, into adenosine and homocysteine. The enzyme activity is required for both metabolic pathway of sulfur-containing amino acids and a variety of biological methylations. Because of the essential roles of SAH hydrolase for living cells, inhibitors of SAH hydrolase are expected to be antimicrobial drugs, especially for viruses and malaria parasite. Our research focused on the development of new antimalarials based on the SAH hydrolase inhibition. Malaria parasite employs SAH hydrolase of itself for coping with the toxicity of SAH, so that the target offers opportunities for chemotherapy if structural differences are exploited between the parasite and human enzymes. In vitro screens of nucleoside analogs resulted in moderate but selective inhibition for recombinant SAH hydrolase of malaria parasite, Plasmodium falciparum, by 2-position substituted adenosine analogs. Similar selectivity was observed in the growth inhibition assay of cultured cells. Following crystal structure analysis of the parasite SAH hydrolase discovered an additional space, which is located near the 2-position of the adenine-ring, in the substrate binding pocket. Mutagenic analysis of the amino acid residue forming the additional space confirmed that the inhibition selectivity is due to the difference of only one amino acid residue, between Cys59 in P. falciparum and Thr60 in human. For developing antimalarial drugs, it might be suitable to select target from pathways that are present in the parasite but absent from humans; nevertheless, even if the target was common in parasite and host, slight structural difference such as single amino acid variation is likely to be available for improving inhibitor selectivity.

著者

中村 直人

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.57, no.11, pp.1047, 2021 (Released:2021-11-01)

参考文献数

1

被引用文献数

8

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mRNAを医薬品として応用する試みが加速度的に進んでいる.COVID-19ワクチンに留まらず,その短時間の発現を利用してオフターゲットの懸念が大きい遺伝子編集治療への応用も期待されている.生体成分との接触で容易に分解するmRNAを医療応用するには,脂質ナノ粒子(lipid nanoparticle: LNP)に内包する手法がよく用いられる.典型的なLNPでは,細胞外でのmRNAの安定化や細胞内でのエンドソーム脱出を目的に,イオン化脂質,リン脂質,コレステロール,PEG脂質の4成分が使用される.これまでイオン化脂質のpH応答性を最適化しエンドソーム脱出能を付与する研究が多く行われてきたが,本稿では,粒子表面の安定化を担うリン脂質にpH応答性を付与し,活性向上および臓器選択性の付与を検討した報告を紹介する.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Shuai L. et al., Nat. Mat., 20, 701-710(2021).

著者

福島 雅典

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.22, no.8, pp.846-847, 1986-08-01 (Released:2018-08-26)

著者

鹿山 将

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.59, no.9, pp.869, 2023 (Released:2023-09-01)

参考文献数

2

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脳は,末梢神経を介して末梢臓器の活動を感知し,制御している.こうした脳と末梢組織との関連は,近年注目を集めている.例えば,大脳皮質の一部である島皮質は,身体の内部の活動と深く関連する.マウスを用いた知見では,炎症に関連する島皮質の神経細胞を人工的に活性化させることで,腸内の免疫細胞が炎症時と類似した挙動を示すことが報告されている.このことは,島皮質が腸内の炎症状態を記憶し,制御する可能性を示している.一方で,炎症発生時に複数の脳領域の活動が変化することから,こうした機能は島皮質だけでなく,他の脳領域も担っている可能性が考えられてきた.本稿では,海馬の中でも,特に情動記憶と関連する腹側海馬に着目し,末梢組織における炎症性疼痛との関連を明らかにしたShaoらの報告を紹介する.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Koren T. et al., Cell, 184, 5902‒5915.e17(2021).2) Shao S. et al., Cell. Rep., 41, 112017(2023).

著者

美田 敏宏

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.57, no.5, pp.371-376, 2021 (Released:2021-05-01)

参考文献数

24

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マラリアは世界三大感染症のひとつである。アルテミシニンは全ての流行国でマラリアに対する第1選択薬となっている。その導入によってマラリアによる死亡者が減少し、発見者である屠呦呦にはノーベル生理学・医学賞が授与された。しかし10年ほど前からアルテミシニン耐性原虫が出現し、その蔓延が問題となっている。本稿では、アルテミシニン耐性のメカニズムと、耐性遺伝子であるKelch13、そして解明されていなかった両者の間のミッシングリンクについて最新の知見を概説する。

著者

正木 仁 土井 萌子

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.139, no.3, pp.371-379, 2019-03-01 (Released:2019-03-01)

参考文献数

19

被引用文献数

1 1

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Sacran, a large molecular-weight polysaccharide isolated from algae, is composed of 11 types of saccharides, including sulfate and carboxylic acid groups. Because of its unique structure, sacran can form a gel-like sheet in the presence of polyols such as 1,3-butanediol. In addition, those sacran gel-like sheets prevent the evaporation of water and the penetration of chemicals. The results of our previous study suggested that sacran can work as an artificial barrier against external stimuli such as air pollutants which increase the stress on humans. Topically applied sacran was localized at the surface of reconstructed human epidermal equivalents. Those results suggested that sacran inhibits excessive water evaporation from the skin and protects against environmental stimuli by forming an artificial barrier at the skin surface. Then, in a clinical study, we examined the activity of sacran in improving skin problems caused by an impaired epidermal barrier. First, we conducted a use test on a serum formulated with sacran on human volunteers who had impaired skin barrier function. The results showed that sacran provided excellent benefits to improve the maturation of corneocytes. These results suggest that sacran could play an important role in providing optimal skin conditions for keratinocytes to progress through their differentiation.

著者

橋本 良太 藤井 景子 吉田 和子 下路 静佳 正木 秀典 角山 香織 中村 敏明 恩田 光子

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.138, no.9, pp.1217-1225, 2018-09-01 (Released:2018-09-01)

参考文献数

20

被引用文献数

3 3

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The current study aimed to examine the outcomes of pharmacists' involvement with elderly people in special nursing homes. We analyzed 58 cases involving regular visits by community pharmacists to 41 residents. The residents' mean age was 87.8±6.9 years, and 68.3% were prescribed 6 or more types of medication. Antipsychotic and insomnia medication was taken by 24.4% and 31.8% of residents, respectively. Pharmaceutical consultation following medication use accounted for 60.3% of pharmacists' involvement with residents. The outcomes of these consultations included improvements in prescription content; the identification and prevention of adverse drug events; improvement in activities of daily living; and improvement in test results, sleep, and urination/bowel control. The results also suggested that pharmacists' intervention reduced drug costs. Information that facilitated involvement was most frequently acquired via conversations (67.2%) and conferences (24.1%) in the facilities. The most common information sources were care workers (72.4%), followed by nurses (37.9%), physicians (6.9%), and functional training instructors (6.9%). Information was also acquired from patients (3.4%) and their family members (5.2%). The findings indicated that regular visits by pharmacists to facilities for elderly people and conversations between residents, their family members, and physicians, nurses and various other professionals improved various pharmacotherapy outcomes.

著者

木村 啓志

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.143, no.1, pp.39-44, 2023-01-01 (Released:2023-01-01)

参考文献数

14

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Microphysiological systems (MPSs) based on microfluidic devices are attracting attention as an alternative cell assay platform to animal experiments in drug discovery. When we use microfluidic devices for cell culture, it is possible to experiment with various culture conditions that are difficult with conventional cell culture methods, such as fabrication of microstructures for cell placement, temporal and spatial control of liquid factors and adhesive conditions, and physical stimulation by flow and expansion/contraction. MPSs, which use microfluidic technology to construct the structure and function of physiological biological tissues and organs, are being commercialized and put to practical use worldwide with the entry of venture companies and pharmaceutical companies. Although research on the practical application of MPS in Japan has lagged far behind the efforts of Western countries, the Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) launched the MPS Development and Research Project in FY2017 and established a system for MPS commercialization through industry-government-academia collaboration. The project is characterized by the formation of a consortium involving many researchers not only from academia but also from manufacturing and pharmaceutical companies with the aim of commercializing MPS devices. By FY2021, the final year of this project, several MPSs were successfully positioned in various stages of commercialization. This paper introduces two MPSs that the author was involved in commercializing in collaboration with domestic companies within the project.

著者

大岡 伸通 内藤 幹彦

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.56, no.1, pp.41-45, 2020 (Released:2020-01-01)

参考文献数

20

被引用文献数

1

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近年、細胞内の狙ったタンパク質を特異的に分解する化合物を創製する技術が開発され、新しい低分子薬の創薬モダリティとして製薬業界やアカデミアを中心に大きな注目を集めている。本稿では、これらの化合物の総称として定着しつつあるPROTAC(Proteolysis-targeting Chimera)の開発経緯、医薬品開発企業の動向、従来の低分子薬とは異なる特徴や将来の展望などについて概説する。

著者

石原 三也 本間 真人 久能 英子 渡邊 真知子 幸田 幸直

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.122, no.9, pp.695-701, 2002-09-01 (Released:2003-02-18)

参考文献数

51

被引用文献数

22 19

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The intestinal bacteria, Eubacterium sp. and Bifidobacterium sp., participate in the metabolism of active kampo-ingredients, glycyrrhizin (GL), sennoside (SEN) and baicalin (BL). Since antibiotics and bacterial preparations, Bifidobacterium longum (LAC-B®), Clostridium butyricum (MIYA-BM®), and Streptococcus faecalis (BIOFERMIN®), affect the bacterial population in intestinal bacterial flora, metabolism of the active kampo-ingredients in the bacterial flora may be altered by their combined administration. We investigated 1199 prescriptions including kampo-medicines for 308 patients. Combination use of kampo-medicines with antibiotics and bacterial preparations occurred with 7% and 10% of the kampo-prescription, respectively. Most antibiotics have activity against intestinal bacteria, except that cephems and macrolides are not active against to E. coli. This means that antibiotics may lower the metabolism of GL, SEN and BL when administered in combination. On the other hand, it is also highly possible that bacterial preparations increase the number of Eubacterium sp. and Bifidobacterium sp., resulting in enhanced metabolism of GL and SEN when they are used concomitantly with kampo-medicines. The present results suggested that the drug interactions of kampo-medicines with antibiotics and bacterial preparations should be confirmed in clinical studies.

著者

清水 弘明 林田 滋 我妻 永利

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.108, no.12, pp.1203-1208, 1988-12-25 (Released:2011-07-11)

参考文献数

24

被引用文献数

3 3

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グアイアズレンスルホン酸ナトリウムsodium 1, 4-dimethyl-7-isopropylazulene-3-sulfonate (I) は抗炎症, 抗アレルギー作用を有することから胃炎, 口内炎等の治療薬として使用されている. しかしながら, Iは熱光に対し不安定であり, 室内で保存すると徐々に退色, 分解してグアイアズレン (II) になることが報告されている (Chart 1).また, IはpH7.5-8.5附近の弱アルカリ性では安定であるが, pH5以下になると急激に分解することが知られている.これらIの水溶液中又は固体状態での分解反応及び安定化については種々の報告があるが, いずれも温湿度条件下による検討が主であり, 光照射条件下におけるIの分解反応や安定化についての詳細な報告は見あたらない.そこで著者らは, Iの光分解反応及びその安定化法を検討し, 錯体形成の観点から考察を加えた.

著者

田熊 一敞

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.121, no.9, pp.663-669, 2001-09-01 (Released:2002-09-27)

参考文献数

49

被引用文献数

1 1

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Astrocytes, the most abundant glial cell type in the brain, are considered to have physiological and pathological roles in neuronal activities. We found that reperfusion of cultured astrocytes after Ca2+ depletion causes Ca2+ overload followed by delayed cell death and the Na+-Ca2+ exchanger in the reverse mode is responsible for this Ca2+-mediated cell injury (Ca2+ paradox injury). The Ca2+ paradox injury of cultured astrocytes is considered to be an in vitro model of ischemia/reperfusion injury, since a similar paradoxical change in extracellular Ca2+ concentration is reported in ischemic brain tissue. This review summarizes the mechanisms underlying the Ca2+-mediated injury of astrocytes and the protective effects of drugs against Ca2+ reperfusion injury. This study shows that Ca2+ reperfusion injury of astrocytes is accompanied by apoptosis as evidenced by DNA fragmentation and nuclear condensation. Calpain, reactive oxygen species, calcineurin, caspase-3, and NF-κB are involved in Ca2+ reperfusion-induced delayed apoptosis of astrocytes. Several drugs including CV-2619, T-588 and ibudilast protect astrocytes against the delayed apoptosis. CV-2619 prevents astrocytes from the delayed apoptosis by production of nerve growth factor, resulting in an activation of mitogen-activated protein (MAP)/extracellular signal-regulated kinase (ERK) and phosphatidylinositol-3 (PI3) kinase signal pathways. The protective effect of T-588 is mainly mediated by an activation of MAP/ERK signal cascade. Moreover, ibudilast prevents the Ca2+ reperfusion-induced delayed apoptosis of astrocytes via cyclic GMP signaling pathway. Further studies in this system will contribute to the development of new drugs that attenuate ischemia/reperfusion injury via modulation of astrocytes.