著者

根岸 洋一 高橋(遠藤) 葉子 鈴木 亮 丸山 一雄 新槇 幸彦

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.130, no.11, pp.1489-1496, 2010-11-01 (Released:2010-11-01)

参考文献数

13

被引用文献数

4 4

---

Skeletal muscle is a promising target tissue for the gene therapy of both muscle and non-muscle disorders. Gene transfer into muscle tissue can produce a variety of physiologically active proteins and may ultimately be applied to treatment of many diseases. A variety of methods have been studied to transfer genes into skeletal muscle, including viral and non-viral vectors. Recently, we have developed the polyethyleneglycol (PEG)-modified liposomes entrapping echo-contrast gas known as ultrasound (US) imaging gas. We have called the liposomes “Bubble liposomes” (BLs). We have further demonstrated that US-mediated eruption of BLs loaded with naked plasmid-DNA is a feasible and efficient technique for gene delivery. In this study, to assess the feasibility and the effectiveness of BLs for the gene therapy of disorders, we tried to deliver therapeutic genes (anti-inflammatory cytokine; IL-10 or anti-angiogenic factor; hK1-5) into skeletal muscles of arthritis or tumor model mice by the gene delivery system with BLs and US exposure. As a result, their disease symptom was efficiently improved by the systemic secretion of therapeutic proteins. Thus, this US-mediated BLs technique for muscle gene transfer may provide an effective noninvasive method for arthritis or cancer gene therapy in clinical use. In addition, it may be applicable for the gene therapy of other non-muscle and muscle disorders.

著者

谷内出(野口) 友美 橋本 祐一

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

MEDCHEM NEWS (ISSN:24328618)

巻号頁・発行日

vol.27, no.4, pp.213-218, 2017-11-01 (Released:2019-12-01)

参考文献数

10

---

ヒストンのアセチル化修飾は重要なエピジェネティクス調節機構の1つである。ブロモドメインは、ヒストンのアセチル化リシンを認識するreaderであり、転写やクロマチンリモデリングなどのDNA依存的な細胞プロセスを制御する。ブロモドメインを対象としたエピジェネティック研究の多くは、BETファミリータンパク質を標的としており、その阻害剤は抗がん剤として臨床試験段階にある。筆者らは、BET阻害剤のファーマコフォア検証やアカデミアとしてのポリファーマコロジー活性化合物創製研究として、新規BET阻害剤およびBET/HDAC二重阻害剤を創製している。本稿ではBETブロモドメインの医薬標的としての魅力や最新の阻害剤の開発状況などを紹介する。

著者

城野 久美子 上村 都美子 久野 光造 東出 栄治

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.105, no.8, pp.751-759, 1985-08-25 (Released:2008-05-30)

参考文献数

20

被引用文献数

3 3

---

To evaluate the bactericidal activity of antiseptics against many different strains, we devised a modified phenol coefficient method by using microtitration plates based on that of the Association of Analytical chemists, and counted survivors to find the shortest contact time for various concentrations at which almost all bacteria were killed. Benzalkonium chloride (BAC) was bactericidal against all 242 strains tested at 500 μg/ml in 10 min of contact at 25°C. Under the same conditions, chlorhexidine gluconate (CHG) was bactericidal against 90% even at 1000 μg/ml. Among these strains resistant to 1000 μg/ml, Pseudomonas, Serratia, and Proteus species comprised 45% of the strains. The killing rate of BAC was fast, but the bactericidal activity of CHG with short contact time was weaker than its bacteriostatic activity for 24 h. The bactericidal concentration of BAC and CHG for 30 s of contact at 25°C was 500-5000 μg/ml and 5000-30000 μg/ml in a 10% solution of human serum, and 2500->10000 μg/ml and 10000->40000 μg/ml in a suspension of 2.5% dried yeast, respectively. The 10% human serum stimulated the bactericidal activities of BAC and CHG slightly against some test bacteria.

著者

頭金 正博 斎藤 嘉朗

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.135, no.5, pp.649-653, 2015-05-01 (Released:2015-05-01)

参考文献数

10

被引用文献数

2 1

---

New drug development (NDD) for intractable diseases such as cancer and Alzheimer's disease has been challenging in recent years because it is difficult to evaluate the therapeutic efficacy of new drugs and the response of individual patients. Thus biomarkers might be a useful tool to facilitate NDD because they can be used to evaluate accurately drug responses. Biomarkers include proteins, metabolites, and genetic targets; imaging data and can also be used in pre-clinical studies, clinical trials, and post-marketing surveillance. In pre-clinical studies, biomarkers are used as an index of the pharmacological and toxicological effects of a new drug, which may help to predict the clinical response. In clinical studies, biomarkers are widely used as an index of clinical efficacy and safety for dose-adjustment and for patient selection. In post-clinical studies, biomarkers may facilitate the evaluation of drug responses, as well as aid improvements in drug efficacy. Several points should be considered for biomarker-guided NDD. First, the clinical study design is very important and must be suitable to permit the use of the relevant biomarkers. The analytical methods should be carefully evaluated, and evidence should be provided regarding the physiological significance and relevance of the biomarker with regard to its intended use. Regulatory sciences are required to resolve these issues and bridge the gap between basic science and clinical studies that involve biomarkers.

著者

岩見 真吾 キム カンスウ

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.56, no.12, pp.1119_3, 2020 (Released:2020-12-01)

---

数理モデルでは,個体の初期状態ならびに様々な個体変数の影響(パラメータ)を考慮して,個体集団の変化を表せる.数理モデルのシミュレーションでは,これら変数が時間経過に伴って変化する様を可視化できる.なお,変数の変化が直前の状態によって完全に決定されるような場合を「決定論的シミュレーション」と呼び,確率的に決定される場合を「確率論的シミュレーション」と呼ぶ.決定論的シミュレーションでは,初期値とパラメータが決まれば,変数の変化は常に同じとなる.

著者

金澤 勝則

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.51, no.12, pp.1184, 2015

---

黄色ブドウ球菌(<i>Staphylococcus aureus</i>,以下SA)は,市中感染および院内感染の原因菌として,人類が歴史的に最も長く戦ってきた病原細菌の1つである.古くは1940年代にペニシリンの発見により画期的な治療手段を手にするも,早々にペニシリン耐性菌が出現し,その後もメチシリンをはじめとする新たな抗菌薬の開発とSA側の耐性獲得が交互に繰り返されてきた.感染症の克服において目指すべきゴールは,その予防法の確立である.メチシリン耐性株(MRSA)を含めたSAに関しても,長年多くの企業や研究組織により,予防ワクチンの研究,開発が試みられてきたが,いまだその実用化には至っていない.本稿では,SAワクチンの候補の1つであるNDV-3ワクチン(NovaDigm Therapeutics社)のMRSA皮膚・皮膚組織感染の予防効果および重症化防止効果ならびにその作用機序に関するYeamanらの研究論文を紹介する.<br>なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.<br>1) Jansen K. U. <i>et al</i>., <i>Vaccine</i>, 31, 2723-2730 (2013).<br>2) Schmidt C. S. <i>et al</i>., <i>Vaccine</i>, 30, 7594-7600 (2012).<br>3) Yeaman M. R. <i>et al</i>., <i>Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A</i>., 111, E5555-5563 (2014).<br>4) Yeaman M. R. <i>et al</i>., <i>Front. Immunol</i>., 5, doi : 10.3389/fimmu.2014.00463 (2014).<br>5) Lin L. <i>et al</i>., <i>PLoS. Pathog</i>., 5, doi : 10.1371/journal.ppat.1000703 (2009).

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア

巻号頁・発行日

vol.54, no.2, pp.102-103, 2018

---

ミニ特集:ゲノム編集360度<br>ミニ特集にあたって:科学者でなくとも,世界中でゲノム編集がホットなことは知っているに違いない.何しろ,今までの成功確率の低かった遺伝子操作から格段に進化し,タイプライターで遺伝子配列を打ち生むように簡単になったと言われている.米国では2人のグループが特許争いを繰り広げている.かたや,映画ジュラシックパークに感動したフェン・ジャン,かたや,モデル張りの美人コンビのジェニファー・ダウドナとエマニュエル・シャルパンティエ.また,世界に負けまいとする日本の科学者の奮闘も見逃せない.ゲノム編集を活用した細胞,食物,動物の作製にとどまらず,治療への可能性も見え始めた.一方で社会的な影響は考える必要がある.本特集号では,ゲノム編集を360度楽しみ,考えていただきたい.<br>表紙の説明:『薬種抄』の人参図 人参は『神農本草経』の上品収載薬で,古来,霊薬として貴ばれた.表紙の図は,『薬種抄』の冒頭に掲載された人参の図と解説の一部.掲示品は平安時代の成蓮房兼意が撰し,保元元年(1156)に書写され,京都の醍醐寺遍智院に伝来したもの.人参の部分は中国宋代の『重広補注神農本草幷図』(1092)からの引用とされ,同書は既に失われたため,『薬種抄』の図は現存最古の人参図として貴重である.武田科学振興財団杏雨書屋所蔵.重要文化財.

著者

小西 史朗

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.137, no.4, pp.459-475, 2017-04-01 (Released:2017-04-01)

参考文献数

55

---

In the beginning of the 1970s, only two chemical substances, acetylcholine and γ-aminobutyric acid (GABA), had been definitely established as neurotransmitters. Under such circumstances, I started my scientific career in Professor Masanori Otsuka's lab searching for the transmitter of primary sensory neurons. Until 1976, lines of evidence had accumulated indicating that the undecapeptide substance P could be released as a transmitter from primary afferent fibers into spinal synapses, although the substance P-mediated synaptic response had yet to be identified. Peripheral synapses could serve as a good model and thus, it was demonstrated in the prevertebral sympathetic ganglia by1985 that substance P released from axon collaterals of primary sensory neurons acts as the transmitter mediating non-cholinergic slow excitatory postsynaptic potential (EPSP). At that time, we also found that autonomic synapses were useful to uncover the transmitter role of the opioid peptide enkephalins, whose functions had been unknown since their discovery in 1975. Accordingly, enkephalins were found to serve a transmitter role in mediating presynaptic inhibition of cholinergic fast and non-cholinergic slow transmission in the prevertebral sympathetic ganglia. In 1990s, we attempted to devise a combined technique of brain slices and patch-clamp recordings. We applied it to study the regulatory mechanisms that operate around cerebellar GABAergic inhibitory synapses, because most of the studies then had centered on excitatory synapses and because inhibitory synapses are crucially involved in brain functions and disorders. Consequently, we discovered novel forms of heterosynaptic interactions, dual actions of a single transmitter, and receptor crosstalk, the details of which are described in this review.

著者

堀岡 正義

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.12, no.10, pp.827-831, 1976-10-01 (Released:2018-08-26)

著者

藤田 直市 高橋 源三

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

藥學雜誌 (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.60, no.6, pp.373-387, 1940-06-26 (Released:2009-10-21)

著者

松木 貴彦

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.47, no.3, pp.228-232, 2011-03-01 (Released:2017-02-24)

著者

伊藤 昭博 工藤 紀雄 吉田 稔

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

MEDCHEM NEWS (ISSN:24328618)

巻号頁・発行日

vol.27, no.4, pp.190-194, 2017

---

<p>がん細胞の運動や浸潤に重要な働きをするアクチン結合タンパク質であるコータクチンの活性は、アセチル化などのさまざまな翻訳後修飾によって制御されている。筆者らは、酸化ストレス応答転写因子Nrf2の負の制御因子であるKeap1をコータクチン結合因子として同定し、Keap1によるコータクチンの新しい活性制御機構を明らかにした。さらに、Keap1-コータクチンシステムを介したアセチル化による細胞運動制御機構を明らかにしたので紹介する。加えて、コータクチンの脱アセチル化酵素として同定したSIRT2の阻害薬は、がん浸潤、転移の治療薬になる可能性があることから、SIRT2阻害薬探索研究を実施し、複数のヒット化合物を得ることに成功した。得られた阻害薬とSIRT2複合体のX線結晶構造から、SIRT2の新しい酵素活性の制御機構の存在が明らかになったので併せて紹介する。</p>

著者

岡村 麻子

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.56, no.3, pp.234-239, 2020

---

女性のライフステージは、小児期・思春期・成熟期・更年期・老年期に区分される。いずれの領域、ライフステージにおいても漢方治療は単独でも西洋医学との併用でも役に立ち、なくれはならない治療法である。新しい命を生み出す本能を備えているのが女性であるが、その底力を支える治療方法であり、少子高齢化対策の一助となり得る。漢方治療の恩恵を得て一人でも多くの女性が笑顔で元気に世の中を明るく照らす存在になってほしい。

著者

渥美 聡孝

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.54, no.1, pp.70, 2018

---

近年,九州では大型肉食恐竜の歯の化石が発見され,恐竜研究の地として注目を集めている.古代生物の化石は生物史や系統学,分類学など古生物学的に重要な意義を持つものである.化石の中には竜骨という名で生薬として用いられるものもあるが,恐竜に由来するものではない.第17改正日本薬局方では,竜骨は「大型ほ乳動物の化石化した骨で主として炭酸カルシウムからなる」と規定されており,漢方薬原料として用いられている.しかし近年は中国政府が竜骨の採掘を制限するなど,資源枯渇に対する危機感が露わになっている.したがって,持続的利用のために竜骨代替品などの検討が行われているが,原動物が不明瞭なため対策が困難な状態にある.竜骨は東大寺正倉院にも収蔵されており,奈良時代の生薬が今も残っている.この竜骨は過去の調査でシカ科動物の化石であるとされているが,現在の市販品について分類学的に原動物の調査をした報告はない.今回,日本と中国の市場品竜骨について検討した報告がなされたので紹介する.<br>なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.<br>1) Oguri K. <i>et</i> <i>al</i>., <i>J</i>. <i>Nat</i>. <i>Med</i>., <b>71</b>, 463-471(2017).<br>2) Oguri K. <i>et</i> <i>al</i>., <i>J</i>. <i>Nat</i>. <i>Med</i>., <b>70</b>, 483-491(2016).

著者

城野 清次郎

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

藥學雜誌 (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.56, no.4, pp.259-284, 1936-04-26 (Released:2009-11-13)

著者

西田 篤司

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.141, no.8, pp.985-994, 2021-08-01 (Released:2021-08-01)

参考文献数

32

---

On the occasion of receiving the Pharmaceutical Society of Japan Award 2020, I explained our research activities on the total syntheses of polycyclic alkaloids as an invited review. The structure of lundurine B, which has an unstable cyclopropane fused indoline skeleton, was proved firstly by the total synthesis. I also describe the total syntheses of optically active lundurine B and rapidilectine B utilizing asymmetric desymmetrization of the spiro intermediate. We developed an intramolecular bond formation reaction between the 2-position of the furan ring to the iminium cation (furane-iminium cation cyclization) to synthesize manzamine alkaloids. The reaction was applied to the total synthesis of the core skeleton of nakadomarin A and ircinal A. A ring-closing metathesis reaction effectively applied to the synthesis of medium and large heterocyclic rings containing the cis double bond found in the structures of nakadomarin A and ircinal A. The total synthesis of schizocommunin, a metabolite of Schizophyllum commune isolated from a patient with human allergenic bronchopulmonary mycosis, was accomplished. We could correct the error in the proposed structure by total synthesis of the natural product. A part of the mechanism of cytotoxicity expression was clarified using newly synthesized shizocommunin.

著者

賀登 志朗 吉田 直之

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

MEDCHEM NEWS (ISSN:24328618)

巻号頁・発行日

vol.9, no.2, pp.12-17, 1999-05-15 (Released:2021-07-09)

参考文献数

20

著者

菊池 千草 堀 英生 前田 徹 松永 民秀 鈴木 匡

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.131, no.3, pp.477-483, 2011-03-01 (Released:2011-03-01)

参考文献数

10

被引用文献数

2 3

---

One of the Specific Behavioral Objectives (SBOs) of pharmaceutical education model-core curriculum is as follows: “Understand patient's state of mind and be sensitive to patient's feelings”. We performed learning through simulation of diabetes drug therapy as a means to achieve the objective and evaluated the educational effects of the learning. The simulation was performed and a questionnaire survey was conducted among the 4th-year students of the 6-year curriculum before and after simulation. The score of “level of understanding patient's feelings” was significantly increased after simulation (p<0.001). In addition, the score tended to be associated (R2=0.192) with an increased score in two factors that affect patients' self-care action: “Consciousness of diabetes mellitus” (β=0.251, p=0.062) and “Time and effort for drug therapy” (β=0.248, p=0.065). The main topics of discussion about the simulation included “Lack of sense of critical illness”, “Lifestyle”, “Dose regimen” and “Necessity of support from patients' family and others close to them”. Therefore, the learning through simulation diabetes drug therapy was effective to understand patients' states of mind because students learned the importance of some factors affecting self-care action.

著者

菊池 千草 松永 民秀 鈴木 匡

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.135, no.6, pp.809-820, 2015-06-01 (Released:2015-06-01)

参考文献数

13

被引用文献数

2 3

---

Pharmacy school students were trained in a program simulating medication administration and giving adherence instructions. Following the training, the educational effects were evaluated. Students were separated into two groups. One group of students played the role of pharmacists and instructed simulated patients on medication adherence. Another group of students played the role of patients receiving simulated drug therapy; they were instructed on medication adherence by the students playing the role of pharmacists. The educational effects were evaluated using a questionnaire. The scores for “recognition of factors that influence medication adherence” tended to increase after the simulation, and they increased significantly after practical training. The scores for “self-evaluation of technique for instructing patients on medication adherence” increased significantly after the simulation, and they increased even more after practical training. The students' understanding of the effects on patients who were being instructed also increased significantly after the simulation, and these changes were maintained after practical training. In particular, students became more aware of the influence of pharmacists' attitudes. In practical training, the simulation training was helpful for bedside practice at hospital pharmacies and over-the-counter service at community pharmacies. Thus, the use of role play and simulated patients was an effective method for training pharmacy students to instruct patients on medication adherence.

著者

斉藤 毅 長瀬 博

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

MEDCHEM NEWS (ISSN:24328618)

巻号頁・発行日

vol.26, no.2, pp.90-96, 2016-05-01 (Released:2018-06-01)

参考文献数

19

---

睡眠覚醒や摂食を制御する因子であるオレキシン系の発見以来、これまで多くのオレキシン受容体アンタゴニストが見出されてきた。一方で、作動活性を有する低分子アゴニストについては、未だ報告はない。われわれは、内因性リガンドであるオレキシンが、ナルコレプシーをはじめとする睡眠疾患や糖尿病、肥満に効果的であることに注目し、オレキシン受容体作動活性を有する化合物の探索研究を行った。スルホンアミド構造を有するHTSヒット化合物を分子基盤とし、独自の分子設計コンセプトを活用した最適化研究を行うことで、オレキシン2受容体選択的アゴニストYNT-185を世界に先駆けて見出した。YNT-185はin vivoにおいて、オレキシンと同様に顕著な覚醒誘導、維持作用が確認された。また、本化合物はナルコレプシーモデルマウスを用いた投与実験において、劇的にその症状を改善した。