著者

小柳津-寅丸 智子 壽原 朋宏 南嶋 洋司

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.53, no.3, pp.234-237, 2017 (Released:2017-03-01)

参考文献数

18

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利用できる酸素が限られた低酸素環境に対する応答反応(低酸素応答)の研究は、その面白さと重要性が広く認識されている非常にホットな領域である。低酸素応答が多くの生体内の生理的・病理的イベントに関与することから、低酸素応答メカニズムの研究で得られた知見を各種疾患の治療に応用しようという流れが近年とても活発である。本稿では、低酸素応答を標的とした各種疾患の治療法開発を目指した研究についてご紹介したい。

著者

山口 充洋

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.56, no.5, pp.401-405, 2020 (Released:2020-05-13)

参考文献数

12

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ハロゲン結合は、ハロゲン原子と電子供与基との間の静電的相互作用であるが、創薬研究において注目されるようになったのは比較的最近になってからである。ハロゲン結合ポテンシャルは F<Cl<Br<I の順に高くなり、その強度は二要素間の距離および角度に大きく依存する。今後、ハロゲン結合をより有効に用いたドラッグデザインが行われることが期待される。

著者

花輪 剛久

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.51, no.6, pp.575_2, 2015 (Released:2018-08-26)

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ひと昔前,CMにも出てきたこの言葉の意味について検索してみた.英語では“honest injun”と表現し,Marc Twainの“Adventures of Tom Sawyer”で使われているが,起源は更に古いと考えられていることが分かった(www.alc.co.jp;アルクより).また,その背景としては「ネイティヴアメリカンにとって言葉は神聖なもの,絶対的なものであり,言葉をもって他人と約束をするということは神と約束を交わすのと同等で,それを破ることは神を欺くことになる.」という概念にあるとされているのが一般的な解釈である.私は学生時代,大切な恩師からこの言葉を幾度となく聞いた.それはゼミ中だったり,酒宴の席だったり様々であったが,現在でも事あるごとに思い出される貴重な言葉となっている.

著者

平山 恵津子

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.124, no.7, pp.437-442, 2004-07-01 (Released:2004-07-01)

参考文献数

18

被引用文献数

2 2

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The influenza virus copies its genomic RNA in the nuclei of host cells, but the viral particles are formed at the plasma membrane. Thus the export of a new genome from the nucleus into the cytoplasm is essential for viral production. Several viral proteins, such as nucleoprotein (NP), RNA polymerases, and matrix protein 1 (M1), synthesized in the cytoplasm are imported into the nucleus and form a viral ribonucleoprotein complex (vRNP) with new genomic RNA. vRNP is then exported into the cytoplasm from the nucleus. It was found unexpectedly that the production of influenza virus was suppressed in Madin-Darby canine kidney cells at 41°C, although viral proteins were synthesized, because nuclear export of vRNP is blocked by the dissociation of M1 from vRNP. It was also suggested that a certain protein(s) synthesized only at 41°C inhibited the association of M1 with vRNP. The potential of heat-shock protein 70 (HSP70) as a candidate obstructive protein was investigated. Induction of HSP70 by prostaglandin A1 (PGA1) at 37°C caused the suppression of virus production. The nuclear export of viral proteins was inhibited by PGA1, and M1 was not associated with vRNP, indicating that HSP70 prevents M1 from binding to vRNP. An immunoprecipitation assay showed that HSP70 was bound to vRNP, suggesting that the interaction of HSP70 with vRNP is the reason for the dissociation of M1.

著者

朝比奈 泰彦 柴田 文一郎

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

藥學雜誌 (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.1917, no.423, pp.400-403, 1917

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焦性粘液酸及フラーンケトンは白金黒及水素によりて四水素化物に還元せられざるにフルフルプロピオン酸エステルは容易に四水素化抱合物を生ずることを記せり

著者

佐藤 政男 鈴木 真也

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.127, no.4, pp.703-708, 2007-04-01 (Released:2007-04-01)

参考文献数

16

被引用文献数

6 6

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Much attention has been paid to lifestyle-related diseases including type 2 diabetes mellitus, cardiovascular disease, hypertension, and hyperlipidemia because the incidence rates of these diseases are increasing in developed countries. Elucidation of factors contributing to the development of obesity and insulin resistance is needed. Metallothionein (MT), a ubiquitous metal-binding protein, is induced not only by heavy metals but also by various kinds of stresses. Endoplasmic reticulum (ER) stress is caused by accumulation of misfolded proteins in ER. Recently, increased ER stress by obesity and impairment of insulin action by ER stress have been reported. Exposure to ER stress increased induction of MT synthesis, and an enhanced response to ER stress evaluated as expression of Bip/GRP78mRNA was observed in the liver of MT-null mice, suggesting that MT attenuates expression of ER stress. MT may prevent ER stress and thereby modulate the development of obesity and insulin resistance. A possible role of metallothionein in response reaction for ER stress is discussed.

著者

髙柳 輝夫

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.50, no.4, pp.358, 2014

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昨年の11月25日古賀直文先生が88年6か月のご生涯を終えられ,永遠の眠りにつかれました.古賀先生は大学教員から製薬企業に転じられ,役員としてグローバル化を強く意識されて企業経営に携わられました.並行して日本の医薬化学の国際的な展開・発展のために東奔西走され,世界規模の人的ネットワーク構築により顕著な成果を残されたことは特筆に値します.

著者

江川 孝

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.55, no.2, pp.145-149, 2019

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異常な自然現象や大規模な事故によって外部から多くの支援が必要な状態を災害という。災害が発生したときに最初にとる行動はなにか、薬剤師による適切な支援活動とは、について学ぶ機会が増えてきている。自身が関わった災害支援を振り返り、本稿では災害発生時にとるべき行動原則、国内外での薬剤師による支援活動や薬学教育で薬学生に期待することを事例とともに述べる。

著者

山本 美智子

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.141, no.3, pp.393-402, 2021-03-01 (Released:2021-03-01)

参考文献数

21

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With the progress of medical treatment, information on drugs, etc. is overflowing on the media and the Internet, and some of them are leading to uncertain information for the purpose of profit, and some of them are wrong information or inaccurate information, and the effect on the patient is regarded as a problem. In Japan, information on public pharmaceuticals for patients and consumers is provided on the Internet, but its utilization is not sufficient. In the Pharmaceuticals and Medical Devices Act, it is stated that “Citizens shall endeavor to use pharmaceuticals, etc., properly and deepen their knowledge and understanding of their efficacy and safety”. On the other hand, there is a variety of information available on the Internet, and simply searching does not necessarily lead to reliable information. It is necessary to provide information with a mechanism to ensure that the information is reliable so that it can lead to appropriate medical care. Overseas, medical information infrastructure systems, including highly reliable public pharmaceuticals based on evidence, have been developed. Examples include National Health Service (NHS) in the United Kingdom, MedlinePlus in the United States, and National Prescribing Service (NPS) MedicineWise in Australia. In the era of digital health, it is necessary to discuss issues and prospects for the construction and dissemination of information provision infrastructure that meets the needs of patients and consumers from the perspective of industry, government, academia, and patients.

著者

元井 玲子 矢野 育子 尾崎 淳子 鋒山 香苗 山本 崇 深津 祥央 石塚 良子 松村 由美 谷口 正洋 東村 享治 松原 和夫

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.135, no.10, pp.1177-1184, 2015-10-01 (Released:2015-10-01)

参考文献数

13

被引用文献数

2 2

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The use of iodine contrast agents occasionally causes serious allergic symptoms including anaphylaxis. At Kyoto University Hospital to prevent nephropathy we began recommending water intake before and after administration of iodine contrast agents in September 2012. In the present study we investigated the effect of water intake on the incidence of allergy-like events after the use of non-ionic iodine contrast agents. We extracted the occurrence of allergy-like events from the incident report system in our hospital from January 2011 to September 2014, and classified these events into the following 3 grades: 1+ (follow-up); 2+ (medication treatment); and 3+ (hospitalization). The allergy-like incidence rate was calculated for subsequent evaluation according to season and water intake. Allergy-like events significantly decreased from 0.49% before the recommendation of water intake to 0.26% at 1 year and 0.20% at 2 years after implementing the recommendation. The incidence of allergy-like events was significantly higher in summer than in winter before water intake was recommended. After implementing the recommendation, the value for summer significantly decreased to an incidence similar to that of winter. Respiratory and gastrointestinal allergy-like symptoms were dramatically decreased after implementing the recommendation. Water intake may be useful for preventing allergy-like events associated with non-ionic iodine contrast agents, especially during the summer.

著者

松尾 洋介

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.137, no.3, pp.347-354, 2017-03-01 (Released:2017-03-01)

参考文献数

32

被引用文献数

1

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In recent years, plant polyphenols have attracted great attention due to their wide range of biological activities. Certain kinds of polyphenols have complex structures; therefore, it is difficult to elucidate their total structure, including stereochemistry. In this study, we reinvestigated the stereostructures of two major C-glycosidic ellagitannins contained in Quercus plants, vescalagin and castalagin, and revised their stereostructures based on theoretical calculations of spectroscopic data. We also determined the structures of quercusnins A and B, isolated from the sapwood of Quercus crispula, based on theoretical calculations of NMR data. The oxidation mechanism of polyphenols has not been entirely elucidated. Therefore, we have also studied the oxidation mechanism of tea catechins during black tea production. Our investigation of the oxidation mechanism of black tea pigment theaflavins revealed that the difference in the position of the galloyl ester affords different oxidation products of theaflavins. In addition, oxidation products of pyrogallol-type catechins could be classified into three types—dehydrotheasinensins, theacitrins, and proepitheaflagallins; their detailed production and degradation mechanisms were also examined.

著者

深井 良祐 鄭 暁霞 本島 和典 加来田 博貴

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.131, no.3, pp.347-351, 2011-03-01 (Released:2011-03-01)

参考文献数

27

被引用文献数

3 4

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Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used to relieve physical and mental pain, and to improve patients' quality of life. However, stomach irritation is a major side effect. Most NSAIDs inhibit cyclooxygenases (COXs), and inhibition of COX-1 on the stomach mucous membrane is thought to be responsible for the gastric disturb- ance. Consequently, development efforts have focused on COX-2-selective inhibitors, while COX-1-selective inhibitors have been rather neglected. Subsequently, however, it was shown that inhibition of either COX-1 or COX-2 alone does not induce gastric damage. Therefore, we have developed the COX-1-selective inhibitor N-(4-aminophenyl)-4-trifluoromethylbenzamide (TFAP), which shows analgesic activity without causing gastric damage. However, metabolism of TFAP generates a colored metabolite, resulting in red-purple coloration of urine after administration. In addition, the analgesic activity of TFAP is weaker than that of indomethacin. Thus, we designed a series of new COX-1-selective inhibitors, the 5-amino-2-ethoxy-N-(substituted)benzamide (ABEX) series, in order to avoid formation of the colored metabolite by modifying the diaminopyridine skeleton. As a result of structural modification and in vitro and in vivo testing of compounds in the ABEX series, we found a novel COX-1-selective inhibitor, 5-amino-2-ethoxy-N-(3-trifluoromethylphenyl)benzamide (ABEX-3TF), which shows better analgesic activity than indomethacin, and does not cause coloration of urine.

著者

中澤 瞳

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.50, no.12, pp.1261, 2014 (Released:2017-02-10)

参考文献数

3

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私たち人間と同様に,マウスも初めて会った相手とそうでない相手を区別し,初めて会った相手に興味を持つことが以前から知られている.最近,遺伝子改変マウスの行動学的解析から,海馬のCA2領域が,この既知か新奇かを認識し,個体の違いを区別する社会性メモリーに非常に重要であるという興味深い報告がなされた.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Hitti L. F., Siegelbaum A. S., Nature, 508, 88-92 (2014).2) Kohara K. et al., Nature Neurosci., 17, 269-279 (2014).3) Wintzer M. E. et al., J. Neurosci., 34, 3056-3066 (2014).

著者

樋口 友里

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.55, no.8, pp.795, 2019 (Released:2019-08-01)

参考文献数

4

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近年,メタボリックシンドロームの増加に伴って,非アルコール性脂肪性肝疾患(nonalcoholic fatty liver desease: NAFLD)患者数が増加している.NAFLDは非アルコール性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis: NASH)を経て肝硬変・肝がんへと進展していくことから,その予防・治療は重要な課題である.AMP活性化プロテインキナーゼ(AMP-activated protein kinase: AMPK)は,複数の代謝経路を調節する因子として知られている.これまでに,経口糖尿病薬であるメトホルミンは肝臓でAMPKを活性化し,糖新生をはじめ様々な代謝異常を改善することはよく知られていた.しかし,全身で恒常的にAMPKを活性化させた遺伝子操作マウスでは肥満形質が発現することも指摘されており,AMPK活性化とNAFLDおよび肥満との関わりが明確となっていなかった.本稿では,ドキシサイクリン(Doxycycline: Dox)の投与により肝臓で活性型AMPKの発現を誘導できるマウスモデルを用いて,肝臓特異的なAMPK活性化がNAFLDの予防・治療標的となり得るかを検討したGraciaらの論文を紹介する.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Day E. A. et al., Trends Endocrinol. Metab., 28, 545-1560(2017).2) Yavari A. et al., Cell Metab., 23, 821-836(2016).3) Garcia D. et al., Cell Rep., 26, 192-208(2019).4) Xu G. et al., Curr Med. Chem., 25, 889-907(2018).

著者

寺田 智祐

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.140, no.5, pp.663-666, 2020-05-01 (Released:2020-05-01)

参考文献数

3

被引用文献数

1

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The development of cancer genomic medicine has been embraced as an important new policy issue in “The 3rd Basic Plan to Promote Cancer Control Programs” formulated by the Japanese government. Cancer-associated gene panel testing has been recognized by the public health insurance system since July 2019, and is a critical component of the clinical implementation of genomic science. Because of this dynamic change in cancer medicine, pharmacists are now expected to acquire knowledge about genomic science, and to apply it to individualized and appropriate pharmacotherapies. This review outlines the roles of pharmacists in cancer genomic medicine.

著者

竹本 常松

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.11, no.10, pp.826-827, 1975

著者

山本 美智子 中山 健夫 入江 徹美

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.141, no.3, pp.375-376, 2021-03-01 (Released:2021-03-01)

著者

上田中 徹

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.52, no.4, pp.342, 2016 (Released:2016-04-01)

参考文献数

3

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硫黄やリン,ヨウ素は容易に超原子価状態を形成することが知られている.なかでも超原子価ヨウ素は幅広く研究されており,シアノ化やアルキニル化,アリール化などに用いる求電子的官能基化剤として用いられている.一方で,超原子価硫黄化合物を基盤とした求電子的官能基化剤はこれまでほとんど報告がなく,未開拓分野であった.このような背景下,Alcarazoらは,超原子価ヨウ素反応剤と同じT字構造を有する超原子価硫黄化合物ジハロイミダゾリウムスルフランに着目し(図1(I)),新規求電子的官能基化剤の開発に成功したので,以下に紹介する.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Zhdankin V. V., Stang P. J., Chem. Rev., 108, 5299-5358 (2008).2) Arduengo A. J., Burgess E. M., J. Am. Chem. Soc., 99, 2376-2378 (1977).3) Talavera G. et al., J. Am. Chem. Soc., 137, 8704-8707 (2015).

著者

古谷 利夫

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.50, no.5, pp.383, 2014

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創薬は難しい.私は,物理化学あるいは構造生物学の立場から少しでも創薬に貢献しようと悪戦苦闘してきた.いまではSBDD^※1やFBDD^※2はHTS^※3などと同様,創薬手法としてよく知られた方法だが,私の挑戦は1987年に遡る.NMRで決定したBPTI^※4の構造を,X線で決めた構造と比較した論文を読んだとき,タンパク質の立体構造を利用する創薬が早晩必須となることを予感した.ちなみに1987年のPDB^※5に登録された立体構造は年間25個,累積で238個であった.2012年の年間登録が8,936個,累積で86,975個であることと比べると隔世の感がある.<br>標的タンパク質の立体構造に基づく創薬をラショナルドラッグデザインと呼び,X線構造解析法とNMR法という実験的な手法に,コンピュータを使ったシミュレーションを加えたSBDDが登場した.私は所属していた山之内製薬(現アステラス製薬)の研究所が1989年につくばに移転した際に,大変な苦労の末にX線回折装置と600MHzNMRに加えて,コンピュータグラフィックスを揃えた分子設計研究室の設立を推進した.当時は日本国内のX線結晶学の研究者を集めても,海外の大手製薬会社1社のX線結晶学の研究者程度しかいないと言われた時代であった.SBDDは1990年のHIVプロテアーゼとリガンドとの複合体解析に始まり,その後,ノイラミニダーゼを標的にしてタミフルがデザインされた例は有名である.また,1994年にはSAR by NMRが発表され,FBDDの源流となった.FBDDを武器とした創薬ベンチャーが幾つも登場し,その中の1つ,Plexxikon社が2005年に見いだしたゼルボラフはBrafタンパク質の変異型を標的とした皮膚がん治療薬として,FBDDによる最初のFDA承認薬となっている.<br>SBDDやFBDDを支える中心的な技術は,タンパク質の構造解析である.タンパク質の基本構造は10,000種類と見積もられ,網羅的に構造を決める世界的な構造ゲノミクスが計画された.日本では2002年からタンパク3000プロジェクトがスタートし,2007年度までの5年間で3,000を大きく超える構造決定に成功した.評価は様々あるようだが,日本の構造生物学研究を支える多くの研究者を育て,製薬企業の創薬研究に質的変化をもたらした功績は大きいと考えている.その後も技術は進展し,重要な創薬標的であるGPCR^※6の構造決定が進んでいる.また最近,19F-NMRを使ったスクリーニング法も注目されている.これは,フッ素原子を含む承認薬が全体の約1/3を占めている点に着目し,フッ素原子を好むタンパク質側の結合部位を探索する手法であり,単にFBDDの一手段に留まらず新たなドラッグデザインにつながる可能性をはらんでいる.<br>創薬は難しい.しかし,活性や選択性を上げるためには標的タンパク質がリガンド分子を認識する描像を手にすることが必要で,これが創薬に大きく貢献することに異論を挟む人はいないであろう.海外の製薬会社が極めてルーティン的にSBDDやFBDDを創薬に取り入れているのに比べ,日本ではまだまだという感は否めない.構造生物学の重要性をより一層認識して欲しいものである.<br><br>※1 SBDD:structure based drug design(標的タンパク質の構造に基づく分子デザイン),※2 FBDD:fragment based drug design(フラグメント分子を利用した分子デザイン),※3 HTS:high throughput screening(ハイスループットスクリーニング),※4 BPTI:bovine pancreatic trypsin inhibitor(ウシトリプシン阻害剤),※5 PDB:Protein Date Bank(タンパク質構造データバンク),※6 GPCR:G-protein coupled receptor(Gタンパク質共役受容体).

著者

藤川 康浩

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.139, no.6, pp.881-885, 2019-06-01 (Released:2019-06-01)

被引用文献数

1 1

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Many nonclinical and clinical studies are conducted to submit new drug applications for chemical entities. Nonclinical studies cover pharmacology, pharmacokinetic, and toxicology aspects and provide pharmacologic evidence as well as kinetic and toxicologic profiles of the compounds. The risks and benefits of compounds are evaluated based on these nonclinical studies, especially before initiation of the first human trials. Therefore, using adequate procedures, highly controlled, quality nonclinical data should be obtained. This section shares and discusses items required of good laboratory practice (GLP)-compliant organizations and management systems in GLP facilities in the pharmaceutical industry as well as those required for GLP inspections by the Japanese Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. In addition, it explains standard operating procedures for conducting quality, non-GLP, pharmacology, and pharmacokinetic studies.