著者

林 良雄 今野 翔 ⼩林 清孝 神⾕ 亘 千⽥ 俊哉 千⽥ 美紀 ⼩島 正樹 ⽩坂 善之

雑誌

日本薬学会第141年会(広島)

巻号頁・発行日

2021-02-01

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2019年末に発生した新型コロナウイルス感染症(COVID-19)は、パンデミックを引き起こし、世界中に感染が拡大している。この克服には、原因ウイルスであるSARS-CoV-2を標的とする治療薬の開発が不可欠である。ウイルスプロテアーゼ阻害剤は、エイズやC型肝炎の特効薬となっているが、SARS-CoV-2も感染細胞でのウイルス複製に不可欠な3CLプロテアーゼ(3CL-ProまたはM-Pro)を有している。したがって、当該酵素を標的とする選択的阻害剤は、明確な作用機序に基づいたCOVID-19治療薬の候補になると思われる。 我々は、 2002年のSARSの発生を機にSARS-CoVが有する3CL-Proの阻害剤開発を進めてきた。1-6 その結果、 アリールケトン型阻害剤4-Methoxyindole-2-carbonyl-Leu-Ala((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-2-benzothiazole(YH-53、 Ki = 6 nM against SARS-CoV 3CL-Pro)の創製に至った。本阻害剤は、当該システインプロテアーゼの活性中心にあるSH基に対して、アリールケトン部が可逆的な化学反応を起こし、強力な競合型阻害を示す。 SARS-CoVとSARS-CoV-2における3CL-Proのアミノ酸配列相同性が非常に高いことから、我々はSARS-CoV-2に対するYH-53の効果を現在検討している。最新のデータではYH-53はSARS-CoV-2の3CL-Proに対し、強力な酵素阻害活性を示す。更に細胞ベースの抗ウイルス評価においてSARS-CoV-2の感染を良好に抑制することを確認した。シンポジウムではYH-53の開発経緯と共に評価結果を報告したい。References: 1) Sydnes, O. M., Kiso, Y., et al., Tetrahedron, 2006, 62, 8601-8609. 2) Regnier, T., Kiso, Y., et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19, 2722-2727. 3) Konno, S., Hayashi, Y., et al., Bioorg. Med. Chem., 2013, 21, 412-424. 4) Thanigaimalai, P., Hayashi, Y., et al., Eur. J. Med. Chem., 2013, 65, 436-447. 5) Thanigaimalai, P., Hayashi, Y., et al., Eur. J. Med. Chem., 2013, 68, 372-384. 6) Thanigaimalai, P., et al., J. Med. Chem., 2016, 59, 6595-6628 (総説).

著者

杉田 泰之

出版者

日本ハンセン病学会

雑誌

日本ハンセン病学会雑誌 (ISSN:13423681)

巻号頁・発行日

vol.70, no.1, pp.3-13, 2001 (Released:2007-11-30)

参考文献数

41

被引用文献数

3 3

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Polymerase chain reaction(PCR)によるMycobacterium lepraeの遺伝子の検出は、従来の抗酸菌染色では検出できない少量の菌を高感度に検出することを可能にした。ハンセン病の診断にはM.lepraeの検出が決定的な診断根拠となるため、PCRの利用によって簡便かつ正確に診断することが可能になると期待される。横浜市立大学医学部皮膚科学教室では、M.lepraeを検出するためのPCRを独自に設定し、多くの医療施設から検査依頼を受けている。ハンセン病におけるPCRについて解説するとともに、理論的な特徴、利用する際の具体的な注意点等を述べ、1994年から2000年までの7年間に当教室で行った59例の検査の結果を示した。

著者

市井 多可士

出版者

オーストラリア・ニュージーランド文学会

雑誌

南半球評論 (ISSN:09120467)

巻号頁・発行日

vol.32, pp.33-40, 2016 (Released:2018-04-01)

著者

河合 佐知子

出版者

お茶の水女子大学比較日本学教育研究センター

雑誌

お茶の水女子大学比較日本学教育研究センター研究年報

巻号頁・発行日

no.10, pp.151-157, 2014-03

著者

大山 理惠 オオヤマ リエ Oyama Rie

出版者

同志社大学日本語・日本文化教育センター

雑誌

同志社大学日本語・日本文化研究 (ISSN:21868816)

巻号頁・発行日

no.14, pp.91-103, 2016-03

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研究ノート(Research Note)日本語教育における音声指導、特にプロソディー指導の効果をみるため、アクセント句に注目したプロソディー中心の音声指導を日本国内在住の留学生に行い、前後のテストの結果から授業実践の効果を検証した。指導前後に ①アクセント(正しいアクセントを解答)②イントネーション(文末が上昇か下降かを解答)③ アクセント句の知識とリスニング ④アクセント核記入(複合語)の4種類の試験を行った。指導は8回(各回約20分)に分けて行い、各回ではフレージングが図示された会話文のあるテキストを使用し、アクセント句に着目した発音練習を行った。用いたダイアログのフレーズは単一のアクセント句で構成されていた。指導前後のテスト結果の分散分析を行った結果、全ての課題において有意差があり、指導効果があったことがわかった。たとえ短期間であっても一定の効果があることも示された。「アクセント句」は音韻上の区切りであるが、統語上の文節における区切りとはずれがあることが知られている。学習者がアクセント句を習得していないことによりアクセント・イントネーションの誤りが増加している可能性がある。プロソディー知識を与え、アクセント句にフォーカスするなどの、音声指導を重視した授業の実践が効果的であることが示唆された。

著者

北 潔

出版者

日本薬理学会

雑誌

日本薬理学雑誌 = Folia pharmacologica Japonica : くすりとからだ : ファーマコロジカ (ISSN:00155691)

巻号頁・発行日

vol.149, no.5, pp.214-219, 2017-05

著者

十返舎一九 作

出版者

博文館

巻号頁・発行日

vol.続, 1901

著者

武藤 真也子

出版者

東欧史研究会

雑誌

東欧史研究 (ISSN:03866904)

巻号頁・発行日

vol.20, pp.45-64, 1998

著者

廣川獬 [著]

出版者

写

著者

石川 時子

出版者

日本女子大学社会福祉学科

雑誌

社会福祉 = Social Welfare (ISSN:02883058)

巻号頁・発行日

no.53, pp.45-56, 2013-03

著者

小林 信彦 Nobuhiko Kobayashi

雑誌

国際文化論集 = INTERCULTURAL STUDIES (ISSN:09170219)

巻号頁・発行日

no.30, pp.3-50, 2004-07-01

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In the story of Jataka 316, a hare jumps into fire to offer his own body as broiled meat. This is a story of extreme self-sacrifice. The hare does this extreme act in order to satisfy a condition for becoming a buddha. This story was transmitted to Japan and adapted as konjakumonogatari-shu(今昔物語集) 5.13. However, its keystone has changed. The Japanese hare is not interested in becoming a buddha. Instead, the hare aims to acquire makoto-no-kokoro (誠ノ心 sincere heart): one who is possessed of it is said to defer his own profit to the interest of others.

著者

鷲谷 花

出版者

日本映像学会

雑誌

映像学 (ISSN:02860279)

巻号頁・発行日

vol.93, pp.69-73, 2014-11-25 (Released:2019-07-25)

参考文献数

2

著者

室生犀星 著

出版者

改造社

巻号頁・発行日

1927

著者

奥原 剛 木内 貴弘

出版者

公益財団法人 医療科学研究所

雑誌

医療と社会 (ISSN:09169202)

巻号頁・発行日

vol.30, no.1, pp.91-106, 2020-06-16 (Released:2020-08-26)

参考文献数

54

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本稿では進化生物学的視点を採用したヘルスコミュニケーション研究・実践の可能性を考察する。進化生物学の視点で見ると,人の行動には至近要因と究極要因がある。これまでの行動変容理論・モデルを用いたヘルスコミュニケーションは至近要因に着目してきたが,至近要因は人の行動の要因の一部に過ぎない。人の意思決定や行動を考えるには究極要因にも目を向ける必要がある。人の心や行動は,生存と繁殖上の問題を解決するよう自然淘汰を経てデザインされてきた。したがって,人は生存と繁殖及びそれに関連する社会的協力・競争の欲求を持つ。これらが人の究極要因レベルの欲求である。人の究極要因レベルの欲求が,意思決定や行動に影響を与えることが,心のモジュール理論や認知機能の二重過程理論の関連研究で示されている。これらの先行研究をふまえ,ヘルスコミュニケーションで対象者のより良い意思決定を支援するために「何を」「どう」伝えたらよいかを提案し,がん対策への示唆を示す。

出版者

Topos Verlag

巻号頁・発行日

1979

著者

福田 育弘

出版者

早稲田大学教育・総合科学学術院教育会

雑誌

学術研究 : 人文科学・社会科学編 (ISSN:21866996)

巻号頁・発行日

vol.68, pp.209-233, 2020-03-25

著者

木戸 充 SANDERSON Stuart J

雑誌

日本獣医生命科学大学研究報告 (ISSN:18827314)

巻号頁・発行日

no.60, pp.105-118, 2011

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本稿は口語英語で用いられる挨拶表現の使い方とニュアンスを検証するものである。 本稿の前半では ① Merry Christmas and Happy New Year. /② Happy holidays. /③ Merry Christmas. /④ Have a good New Year /⑤ Have a nice New Year. /⑥ Happy New Year. という 6 つの挨拶表現に関して論じ, 本論の後 半では ⑦ Nice to meet you. /⑧ Nice to see you again. /⑨ Great to see you. /⑩ Good to see you. /⑪ Nice meeting you. /⑫ Nice seeing you again. /⑬ Nice talking to you. という 1 つの挨拶表現に関して論じてい る。 なお, 口語英語研究 (1) や口語英語研究 (2) と同様, 本稿は英語を母語とする者と日本語を母語とす る者の長時間にわたる討議を基にして書かれている。

著者

金子 健太郎

出版者

公益社団法人 日本材料学会

雑誌

材料 (ISSN:05145163)

巻号頁・発行日

vol.68, no.9, pp.731-732, 2019

著者

植村 玄輝

出版者

日本ディルタイ協会

雑誌

ディルタイ研究 = Dilthey-forschung (ISSN:09142983)

巻号頁・発行日

no.32, pp.29-46, 2022

著者

大蔵省印刷局 [編]

出版者

日本マイクロ写真

巻号頁・発行日

vol.1941年08月05日, 1941-08-05