著者

萩原 正敏

出版者

公益社団法人 日本化学会・情報化学部会

雑誌

ケモインフォマティクス討論会予稿集 第41回ケモインフォマティクス討論会 熊本

巻号頁・発行日

pp.1S01, 2018 (Released:2018-10-26)

参考文献数

5

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我々はスプライシングなどの遺伝子発現過程を、蛍光・発光プローブによって生体内で可視化する独自技術を開発し、創薬スクリーニングに用いることで、RNAスプライシングを操作できる合成化合物を開発してきた。その作用機序の検討やトランスクリプトーム解析などから、スプラシング操作薬の標的となり得る遺伝性疾患の条件が判明しつつある。遺伝病データベース等をもとに標的疾患をリストアップして、独自のスプライシングアッセイと、疾患iPS細胞および疾患モデルマウスによる薬効評価を行っている。このような新しい創薬手法を駆使して、従来は治療出来なかったライソゾーム病などの遺伝病や特殊な癌などに対する治療薬候補物質を見出している。また、脳梗塞や神経変性疾患などに対する再生医療も、小分子で実現できる可能性が見出されている。ケミカルバイオロジーに立脚した新しい創薬手法とその今後の可能性について議論する。

著者

萩原 正人

出版者

一般社団法人 言語処理学会

雑誌

自然言語処理 (ISSN:13407619)

巻号頁・発行日

vol.19, no.5, pp.365-366, 2012-12-14 (Released:2013-03-19)

著者

萩原正太郎 編

出版者

頒功社

巻号頁・発行日

1906

著者

萩原 正人 小川 泰弘 外山 勝彦

出版者

一般社団法人 人工知能学会

雑誌

人工知能学会論文誌 (ISSN:13460714)

巻号頁・発行日

vol.26, no.3, pp.440-450, 2011 (Released:2011-04-01)

参考文献数

32

被引用文献数

1 1

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Extraction of named entitiy classes and their relationships from large corpora often involves morphological analysis of target sentences and tends to suffer from out-of-vocabulary words. In this paper we propose a semantic category extraction algorithm called Monaka and its graph-based extention g-Monaka, both of which use character n-gram based patterns as context to directly extract semantically related instances from unsegmented Japanese text. These algorithms also use ``bidirectional adjacent constraints,'' which states that reliable instances should be placed in between reliable left and right context patterns, in order to improve proper segmentation. Monaka algorithms uses iterative induction of instaces and pattens similarly to the bootstrapping algorithm Espresso. The g-Monaka algorithm further formalizes the adjacency relation of character n-grams as a directed graph and applies von Neumann kernel and Laplacian kernel so that the negative effect of semantic draft, i.e., a phenomenon of semantically unrelated general instances being extracted, is reduced. The experiments show that g-Monaka substantially increases the performance of semantic category acquisition compared to conventional methods, including distributional similarity, bootstrapping-based Espresso, and its graph-based extension g-Espresso, in terms of F-value of the NE category task from unsegmented Japanese newspaper articles.

著者

隈 久雄 高野 香子 萩原 正浩 渡辺 泉

出版者

帝京平成大学

雑誌

帝京平成大学紀要 (ISSN:13415182)

巻号頁・発行日

vol.9, no.2, pp.25-32, 1997-12-28

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病院情報システムのアーキテクチャとしては, 分散システムが適しているが, 集中システムよりも複雑なために, 保守や拡張性に問題が生じる可能性が高い。オブジェクト指向は, 各オブジェクトがプロセスの中で独立に動作し得る概念であり, 論理的な概念によって分散システムをとらえる仮想分散システムの構築に適している。本紀要第8巻第2号において, 病院の各部門情報システムは, 他部門システムからの自律性が尊重され, 医学の進歩に合わせて, 常に改良・拡張できるフレキシビリティに富んだシステムであることが必要であると論じたが, 本号では, 上記の問題に対する具体的な解決策として, 自律分散型総合病院情報システムのシステム設計にオブジェクト指向によるシステム設計法を応用することを提案し, ADITHISプロトタイプのシステム分析に適用した結果を報告している。

著者

萩原 正大 山本 正嘉

出版者

一般社団法人日本体力医学会

雑誌

体力科学 (ISSN:0039906X)

巻号頁・発行日

vol.60, no.3, pp.327-341, 2011 (Released:2011-07-12)

参考文献数

58

被引用文献数

5 5

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We simulated mountain climbing using walking on a treadmill in order to systematically evaluate the physical load during mountain climbing. The conditions of three types of load-(1) inclination of the walking path (walking uphill and downhill), (2) walking speed, and (3) backpack weight-were varied within the range assumed for normal mountain climbing (40 sets of conditions in total). When the three types of load were expressed as vertical work rate, energy expenditure (VO2) during walking uphill and downhill was distributed along roughly the same curve. The following characteristics of walking uphill and downhill were observed.A. Walking uphillFor all three types of load, increase in load gave a linear increase in VO2 and heart rate (HR). A lactate threshold (LT) appeared at an intensity of 62%VO2max, when HR was 78% HRmax. Rating of perceived exertion (RPE) was evaluated for the “Breathlessness” and “Leg Fatigue”, and both of these increased roughly in proportion to %VO2max.B. Walking downhillWhen walking downhill, VO2 was 35-50% the intensity of VO2 when walking uphill on the same slope and at the same speed. Energy expenditure did not exceed 60%VO2max in any of the load conditions, and no LT was seen. RPE values were higher for walking downhill than walking uphill, even when %VO2max values were the same. RPE values for the “Leg Fatigue” tended to be higher than for the “Breathlessness” at the same speed in downhill walking.Using these data, we created a table giving the intensity of exercise of mountain climbing expressed as VO2 per unit body mass and metabolic equivalents (Mets) with vertical migration velocity and total weight (Body weight + Backpack weight) as variables. This table gives mountain climbers a systematic understanding of the physical load under various mountain climbing conditions. It is likely to be of use as a reference for mountain climbers of different levels of physical fitness when practicing mountain climbing appropriate to their individual level. The present results suggest that in downhill walking, it is insufficient to express the physical load in energy expenditure (VO2 and Mets) alone, and the load on the leg muscles must also be judged using the RPE in the “Leg Fatigue”.

著者

萩原 正大 山本 正嘉

出版者

一般社団法人日本体力医学会

雑誌

体力科學 (ISSN:0039906X)

巻号頁・発行日

vol.60, no.3, pp.327-341, 2011-06-01

参考文献数

58

被引用文献数

5

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We simulated mountain climbing using walking on a treadmill in order to systematically evaluate the physical load during mountain climbing. The conditions of three types of load-(1) inclination of the walking path (walking uphill and downhill), (2) walking speed, and (3) backpack weight-were varied within the range assumed for normal mountain climbing (40 sets of conditions in total). When the three types of load were expressed as vertical work rate, energy expenditure (VO₂) during walking uphill and downhill was distributed along roughly the same curve. The following characteristics of walking uphill and downhill were observed.<br>A. Walking uphill<br>For all three types of load, increase in load gave a linear increase in VO₂ and heart rate (HR). A lactate threshold (LT) appeared at an intensity of 62%VO_2max, when HR was 78% HR_max. Rating of perceived exertion (RPE) was evaluated for the &ldquo;Breathlessness&rdquo; and &ldquo;Leg Fatigue&rdquo;, and both of these increased roughly in proportion to %VO_2max.<br>B. Walking downhill<br>When walking downhill, VO₂ was 35-50% the intensity of VO₂ when walking uphill on the same slope and at the same speed. Energy expenditure did not exceed 60%VO_2max in any of the load conditions, and no LT was seen. RPE values were higher for walking downhill than walking uphill, even when %VO_2max values were the same. RPE values for the &ldquo;Leg Fatigue&rdquo; tended to be higher than for the &ldquo;Breathlessness&rdquo; at the same speed in downhill walking.<br>Using these data, we created a table giving the intensity of exercise of mountain climbing expressed as VO₂ per unit body mass and metabolic equivalents (Mets) with vertical migration velocity and total weight (Body weight + Backpack weight) as variables. This table gives mountain climbers a systematic understanding of the physical load under various mountain climbing conditions. It is likely to be of use as a reference for mountain climbers of different levels of physical fitness when practicing mountain climbing appropriate to their individual level. The present results suggest that in downhill walking, it is insufficient to express the physical load in energy expenditure (VO₂ and Mets) alone, and the load on the leg muscles must also be judged using the RPE in the &ldquo;Leg Fatigue&rdquo;.

著者

萩原 正 堀場 欣紀 佐々 雅祥 中野 禅 清水 透 松崎 邦男 佐藤 直子

出版者

一般社団法人 粉体粉末冶金協会

雑誌

粉体および粉末冶金 (ISSN:05328799)

巻号頁・発行日

vol.61, no.5, pp.223-226, 2014

被引用文献数

2

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Aspect Inc. and AIST (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology), as a member of ALPROT, which stands for Advanced Laser and Process Technology Research Association, have developed two types of unprecedented Selective Laser Melting platform with a high vacuum built process chamber and a new developed QCW (quasi continuous wave) laser system in the national project, which started from 2010 and conducted by NEDO (New Energy and Industrial Technology Development Organization). In this report, the development status of the Selective Laser Melting platform is mainly introduced.

著者

萩原 正敏 武内 章英 大江 賢治 二宮 賢介 飯田 慶 奥野 友紀子

出版者

京都大学

雑誌

基盤研究(A)

巻号頁・発行日

2015-04-01

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本研究の目的は、スプライシング異常に起因するRNA 病を標的とした新規治療方法を創製することであり、関連する論文を2報、報告した。一つ目は、加齢黄斑変性症における病的な脈絡膜血管新生を抑制する化合物SRPIN803を同定した論文である(Molecular Pharmacology May 20, 2015 mol.114.097345)。SRPIN803は、SRPK1(SRSF protein kinase 1)とCK2 (Casein kinase 2)を同時に抑制することにより、リード化合物であるSRPIN340よりも強い病的血管新生作用を示した。加齢黄斑変性症のモデルマウスにおいて点眼による効果であり、臨床応用の可能性が示唆される報告である。二つ目は、メタボリックシンドロームにおける脂肪分化を抑制する化合物BINDYを同定した論文である(Bioorganic & Medicinal Chemistry 23:4434,2015)。BINDYは、リード化合物であるINDYよりも強いDYRK kinase阻害効果を有し、脂肪分化に重要な転写因子であるPPARγとC/EBPαの発現を抑制することにより、3T3-L1細胞の脂肪分化を抑制した。最近、DYRK1Bの機能獲得型の遺伝子変異がメタボリックシンドロームを増悪させる報告からも、BINDYがメタボリックシンドロームに効果を示す可能性が示唆された。

著者

萩原 正敏

出版者

日本毒性学会

雑誌

日本毒性学会学術年会 第42回日本毒性学会学術年会

巻号頁・発行日

pp.S16-3, 2015 (Released:2015-08-03)

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患者の染色体や遺伝子の異常に起因する先天性疾患に対して、mRNAレベルで病態に影響を与える化合物を見つけ、症状の発現を抑えることは論理的に可能である。TG003のような特異的な蛋白リン酸化酵素阻害剤は特定のmRNAのスプライシングパターンだけを変化させる。最近我々は、TG003を使ってジストロフィンの変異部位を含むエクソンのスキッピングを促進することで、ジストロフィン蛋白の発現を亢進させ、デュシェンネ型筋ジストロフィーの薬剤治療が可能であることを示した。一連のリン酸化酵素阻害剤の開発途上で、抗ウイルス薬、疼痛抑制薬、加齢横班症治療薬などを見出した。一方で我々は、エクソンの選択的使用に応じてGFP/RFP等異なる蛍光タンパク質が発現するスプライシングレポーター技術を開発し、スプライシング制御因子の同定を進めてきた。その独自技術を発展させて、家族性自律神経失調症(Familial Dysautonomia)の原因遺伝子であるIKBKAPのスプライシング異常を可視化するスプライシングレポーターを作製し、家族性自律神経失調症の病態解明を行うとともに、異常スプライシングを是正できる低分子化合物RECTASを見出した。RECTASを患者細胞に投与すると病態が改善し、この遺伝病も薬物治療が可能であることが判明した。このように染色体や遺伝子に異常があっても、そこから発現するmRNAに影響を与える化合物によって症状の発現を抑え得る。我々は、独自のトランスクリプトーム創薬技術をさらに発展させ、難治のウイルス性疣贅治療薬の臨床試験に向けて準備を進めている。当然ながら標的遺伝子以外のmRNAも創薬候補化合物投与の影響を受ける。トランスクリプトーム創薬における毒性を如何にして評価すれば妥当であるのか、この場を借りて議論したい。

著者

浜中 一将 祗園白 信仁 萩原 正明 飯沼 利光 潤米 宏仁 有輪 芳明 坪田 健嗣 草間 一兵 千葉 浩志 山本 昭一 森谷 良彦

出版者

社団法人日本補綴歯科学会

雑誌

日本補綴歯科學會雜誌 (ISSN:03895386)

巻号頁・発行日

vol.32, no.5, 1988-10-01

著者

武藤 桃太郎 武藤 瑞恵 石川 千里 井上 充貴 升田 晃生 高橋 裕之 萩原 正弘 青木 貴徳 橋本 道紀 稲葉 聡 矢吹 英彦

出版者

THE JAPANESE ASSOCIATION OF RURAL MEDICINE

雑誌

日本農村医学会雑誌 (ISSN:04682513)

巻号頁・発行日

vol.63, no.1, pp.49-56, 2014

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症例1は85歳, 女性。近医にてCEA9.2ng/mlと高値を指摘され当科紹介となった。CT検査, 超音波検査で虫垂部に嚢胞状腫瘤を認めた。注腸造影検査では盲腸下端に半球状の表面平滑な隆起性病変を認め, 虫垂は造影されなかった。虫垂粘液嚢腫の診断で盲腸部分切除術を施行し, 術後CEAは4.7ng/mlと正常化した。 症例2は74歳, 女性。高血圧, 高脂血症で当科通院中にCEA12.3ng/mlと高値を示し, CT検査, 超音波検査で虫垂部に嚢胞状腫瘤を認めた。注腸造影検査では盲腸に粘膜下腫瘍様隆起を認め, 虫垂は造影されなかった。虫垂粘液嚢腫の診断で盲腸部分切除術を施行し, 術後CEAは1.5ng/mlと正常化した。 いずれも病理検査で虫垂粘液嚢胞腺腫と診断され, 免疫染色ではCEA陽性であった。

著者

伊藤 悠城 二宮 彰治 古内 徹 萩原 正幸 金井 邦光 古平 喜一郎 中村 聡

出版者

泌尿器科紀要刊行会

雑誌

泌尿器科紀要 (ISSN:00181994)

巻号頁・発行日

vol.55, no.7, pp.425-427, 2009-07

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A 63-year-old male presented with an intravesical foreign body. We could not remove it by a transurethral operation. We performed open surgery, and found the urinary bladder to be perforated by a foreign body which invaded the peritoneal cavity. To our knowledge, there were 10 similar cases in Japan.

著者

藤井 義明 萩原 正敏 加藤 茂明 審良 静男 久武 幸司 半田 宏 大熊 芳明 上田 均 箱嶋 敏雄 梅園 和彦

出版者

東北大学

雑誌

特定領域研究(A)

巻号頁・発行日

1997

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本計画研究班の研究課題は、転写因子も含めて転写因子間の相互作用が最終的に遺伝子発現としてどのようにアウトプットされるかというメカニズムを分子のレベルで解明することを主な目的としている。Preinitiation complexの構成成分であるTFllHの9つのsubunitsをリコンビナントDNAを用いて発現させ、再構成に成功し、各々のサブユニットの機能を検討する系が確立された。またこの系を用いてERCC3のヘリカーゼ活性が転写活性化のプロモーターエスケープの段階に重要であることを示した。転写伸長反応もDSlFとNELFの抑制とpTEFbとFACTの活性化系によって精密にコントロールされていることが明らかにされた。DSlFの一つサブユニットp160のC末端の変異はゼブラフィッシュでは神経の発達異常を引き起こすことが分かった。広範な転写因子の共役因子として働くcbpについては、さらにgi3,AhR/Arnt,HlF-1α,lRF3などの共役因子として働くことやβ-カテニンが阻害して,P53の転写活性を抑制することを示した。2ハイブリッド法によってMBFl,UTF1,P68/P72が各々転写因子FT2-F1,RAR,ERα,βの転写共役因子として働くことを明らかにし、その構造を決定した。ノックアウトマウスを作製することによってAhR,AhRR,STAT3などの機能解析を行なった。

著者

萩原 正敏 野島 孝之

出版者

東京医科歯科大学

雑誌

基盤研究(B)

巻号頁・発行日

2007

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タンパク質をコードするmRNAは核外に輸送されて翻訳されるため、mRNAの核外輸送は遺伝子発現の重要な制御ステップのひとつである。スプライシングされたmRNA上に形成されるEJC(exon junction complex)と呼ばれる複合体中のREF(RNA export factor)が、mRNAの核外輸送を担っているとのモデルが考えられている。最近我々は、mRNAのキャップ構造にもREFが結合することを見出した。REFのRNA結合部位を調べたところ、キャップ構造よりも100塩基下流の部位に結合することが示された。REFはDExD box型RNAヘリカーゼであるUAP56/BATと強固に2量体を形成していることから、UAP56によるRNPリモデリングが生じ、キャップ構造から下流のmRNA上へ移動する機構があるのかもしれない。REFはCBP20に主として結合していたが、この複合体にはSRPK1もカップリングしており、リン酸化制御を示唆するデータが得られた。このことは、キャップ構造によってRNA上に呼び込まれるREFがイントロンレスmRNAのスプライシングに依存しない核外輸送を担っている可能性を示している。また単純ヘルペスのmRNAはウイルスタンパク質ICP27がREFと相互作用することにより核外へ輸送されているが、我々の解析ではICP27は、PMLをコードするmRNAのスプライシングを制御するスプライシング調節因子としての機能を有することが判明した。ICP27のRNA認識機構は予想外に複雑であることが判明したので、CLIPと呼ばれる新しい研究手法でICP27の標的遺伝子転写産物の解析を進めた。このことは、ウイルス感染のより、感染細胞の特定のmRNAのスプライシングパターンが変化することを意味しており、極めて興味深い。

著者

萩原 正人 小川 泰弘 外山 勝彦

出版者

一般社団法人情報処理学会

雑誌

情報処理学会研究報告自然言語処理(NL) (ISSN:09196072)

巻号頁・発行日

vol.2005, no.22, pp.71-78, 2005-03-11

参考文献数

16

被引用文献数

2

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大規模コーパスから語の類似関係を得るためには,語の共起関係や文脈などの特徴を利用する方法が一般的である.しかし,語に関する表層的な特徴をそのまま用いる手法には,ノイズの混入やスパースネスなどの問題がある.本稿では,確率論・情報理論に基づく潜在意味モデルであるPLSIを用い,語の潜在意味を推定することによって名詞間の類似関係を求める.評価実験の結果,tf・idfやLSIなどの従来手法と比較してPLSIの性能が最も高く,シソーラス自動構築におけるPLSIの有用性を明らかにした.また,PLSIを類義語の自動獲得へ適用する際の様々な基礎的利用技術についても報告する.A common way to obtain synonym relationships from large corpora is to utilize the features such as cooccurrence and words' context. However, methods based on direct use of surface information concerning to words suffer from noises and sparseness. This paper describes how to utilize PLSI, which is a latent semantic model based on probability theory and information theory, to infer the meaning of words and obtain synonym relationships between nouns. An experiment has shown that PLSI achieves the best performance compared to conventional methods such as tf・idf and LSI, which shows the effectiveness of PLSI for automated construction of thesauri. Various useful techniques when applying PLSI to automatic acquisition of synonyms are also discussed.