著者
Takuya Shiraishi Shojiro Kadono Masayuki Haramura Hirofumi Kodama Yoshiyuki Ono Hitoshi Iikura Tohru Esaki Takaki Koga Kunihiro Hattori Yoshiaki Watanabe Akihisa Sakamoto Kazutaka Yoshihashi Takehisa Kitazawa Keiko Esaki Masateru Ohta Haruhiko Sato Toshiro Kozono
出版者
The Pharmaceutical Society of Japan
雑誌
Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)
巻号頁・発行日
vol.58, no.1, pp.38-44, 2010-01-01 (Released:2010-01-01)
参考文献数
29
被引用文献数
1

Selective factor VIIa-tissue factor complex (FVIIa/TF) inhibition is regarded as a promising target for developing new anticoagulant drugs. In previous reports, we described a S3 subsite found in the X-ray crystal structure of compound 2 that bound to FVIIa/soluble tissue factor (sTF). Based on the X-ray crystal structure information and with the aim of improving the inhibition activity for FVIIa/TF and selectivity against other serine proteases, we synthesized derivatives by introducing substituents at position 5 of the indole ring of compound 2. Among them, compound 16 showed high selectivity against other serine proteases. Contrary to our expectations, compound 16 did not occupy the S3-subsite; X-ray structure analysis revealed that compound 16 improved selectivity by forming hydrogen bonds with Gln217, Thr99 and Asn100.
出版者
日経BP社
雑誌
日経ビジネス (ISSN:00290491)
巻号頁・発行日
no.1193, pp.90-92, 2003-05-26

間もなくやってくる6月4日の「虫歯予防デー」。ガムと言えば、少し前までは虫歯の原因になるとして、子供に与えたくない菓子の1つに挙げられていた。だが、最近はキシリトールなどのように、虫歯を防ぎ、むしろ歯を強化する機能を持った商品が登場している。
著者
亀山忠光
雑誌
頭頸部腫瘍
巻号頁・発行日
vol.12, 1985
被引用文献数
2
著者
山田 和彦 鈴木 宏二郎
出版者
一般社団法人 日本航空宇宙学会
雑誌
日本航空宇宙学会誌 (ISSN:00214663)
巻号頁・発行日
vol.65, no.8, pp.227-235, 2017

<p>近年,柔軟な展開構造物を大気圏突入機のエアロシェルとして利用する技術が注目を集めており,世界各国で盛んに研究開発が行われている.ロシアでは火星突入プローブとして,欧州ではISSからの帰還システムとして,米国では火星表面への大量輸送システムへの応用を想定した開発が行われているなど,多くのプロジェクトが進められている.一方,国内では,小型の惑星プローブや地球帰還システムへの応用を想定し,欧米とは一線を画した独自の展開型柔軟エアロシェル技術を成熟させてきた.展開型柔軟エアロシェルのメリットは,軽量かつ大型のエアロシェルを大気圏突入機に取り付け,機体の弾道係数を下げることで,空気力を効率よく利用し,低密度環境でも減速が可能になることである.そのため,大気圏突入機の最大の技術課題である空力加熱を低減することができ,同時に,終端速度も下げることができるため,軟着陸用のパラシュートを兼ねたシステムを実現できる.本稿では,国内における大気圏突入用の展開型柔軟エアロシェルの開発の経緯,および,その展開構造物としての技術的課題に対する取り組みについて報告する.</p>
著者
長谷川 清 深海 隆明 大田 雅照 白鳥 康彦
出版者
公益社団法人 日本化学会・情報化学部会
雑誌
ケモインフォマティクス討論会予稿集 第32回情報化学討論会 山口
巻号頁・発行日
pp.O5, 2009 (Released:2009-10-22)
参考文献数
10

医薬品候補化合物としては、ターゲットに対する活性だけでなく、バランスがとれたADMET (absorption, distribution, metabolism, toxicity)特性も必要とされる。プロジェクトでの構造最適化の過程で、種々のADMET end pointsが測定され、これら特性を事前に予測できるローカルモデルがあると効率的である。われわれは、MOE descriptorsと統計パッケージRからプロジェクトごとのADMETローカルモデルを構築した。また、ケミスト用のWeb GUIを開発し、ISIS/draw, sdf fileを入力すると、予測値が自動的に出力される仕組みを構築した。
著者
松岡 宏治 大田 雅照
出版者
公益社団法人日本薬学会
雑誌
ファルマシア (ISSN:00148601)
巻号頁・発行日
vol.46, no.3, pp.215-222, 2010-03-01
参考文献数
48
著者
田保 充康 長谷川 清 本多 正樹 大田 雅照
出版者
日本毒性学会
雑誌
日本トキシコロジー学会学術年会 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
巻号頁・発行日
pp.62, 2010 (Released:2010-08-18)

薬剤誘発性QT延長作用を引き起こす薬剤の多くがKチャネルの一つであるhuman ether-a-go-go related gene(hERG)チャネルを阻 害することによりQT間隔を延長させることから,hERG阻害に対する評価が創薬早期段階から実施されている。オートパッチクラン プにより多数の化合物のhERGスクリーニングが可能となり,膨大なスクリーニングの産物としてhERG阻害作用の弱い化合物を見出 すことが可能になってきた。しかしながら,薬効,薬物動態を含め薬剤としての特性を維持しながらhERG阻害の弱い化合物を効率的 に創製するためには,化合物の構造活性相関,物性情報,構造-hERG阻害相関,化合物とhERGとの相互作用などに基づいた合理的 な分子設計が必要と考えられる。特に化合物とhERGの原子レベルでの相互作用,すなわち,化合物とhERGの複合体の立体構造モデ ル情報は合理的な分子設計にとって大きなインパクトがある。hERG阻害作用を示す化合物のほとんどがhERGチャネル内部のポア領 域に結合して遮断作用を示すことが知られており,より効果的な分子設計方針を見出すためにはポア領域における結合様式を特定す ることが重要となる。hERGに対する相互作用部位として報告されているアミノ酸残基をアラニンに置換したmutant hERGに対する 化合物の阻害作用について検討し,その実験情報を考慮してhERG 3Dモデルに対する化合物のドッキングを実施することにより,化 合物の結合部位と結合様式を詳細に推定することができる。そして,この化合物/ hERG 複合体の立体構造モデル情報に基づいて, hERG阻害を回避するための合理的な構造変換アイデアの創製が可能となる。本発表では,当社の取り組みも合わせて,in vitro及び in silicoを統合したhERGチャネル阻害の回避方法について紹介する。

1 0 0 0 OA 官報

著者
大蔵省印刷局 [編]
出版者
日本マイクロ写真
巻号頁・発行日
vol.1913年02月20日, 1913-02-20
著者
佐藤 晴彦
出版者
東北大学
巻号頁・発行日
1993

博士論文
著者
田村 功
出版者
公益社団法人 日本船舶海洋工学会
雑誌
関西造船協会誌 116 (ISSN:03899101)
巻号頁・発行日
pp.30-41, 1965-03-30 (Released:2018-02-25)

The Method of Project & Man-hours Control for ship-building is quite different from that of the mass-production control, due to each different tendency of individuality, stability etc. Now, all makers have been forced to cost down their products for price-race, today, ship-builders are also the same, so that the above mentioned control has come up one of the most important problems with those related to large-sized ship structures and automation in operation of ships. The author presents a view on the method of the control by scientific programming to save cost, here.

1 0 0 0 OA 米穀一件

出版者
巻号頁・発行日
vol.[1] 素人直売買米相場 分冊ノ一 自元治元年至慶応四年,