著者

井出 利憲

出版者

一般社団法人 日本老年医学会

雑誌

日本老年医学会雑誌 (ISSN:03009173)

巻号頁・発行日

vol.35, no.1, pp.10-17, 1998-01-25 (Released:2009-11-24)

参考文献数

33

---

ヒト体細胞の分裂回数の限界 (分裂寿命) は胎児期にプログラムされていると考えられる. 複製機構のもつ基本的な性質のために, 直鎖DNAの末端にあるテロメアDNAが複製毎に約100bp程度ずつ短縮することが, 分裂寿命の絶対的な有限性を決める. 正常体細胞の分裂寿命の限界 (細胞老化) では増殖抑制遺伝子が構成的に発現昂進するために増殖がとまる. テロメア短縮 (分裂時計) からのシグナルによって, これらの遺伝子変化が起きるものと考えられる. テロメアNAの短縮にともなって, 増殖停止遺伝子だけではなく, 種々の機能遺伝子, たとえばサイトカインなどの活性ペプチドの発現も変化する. 生理的再生あるいは病理的原因 (障害修復など) によって, 体内の各種細胞の分裂回数が増加するにとともにテロメアDNAが短縮し, これがシグナルとなって, 構成細胞の増殖能力低下だけではなく, 機能遺伝子の発現変化が体内の細胞・組織・臓器に機能不全をもたらすことが, 個体の老化を進行させるものと思われる.DNA癌ウイルスの癌遺伝子によるトランスフォーム細胞では, 分裂回数は延長する (延命) が, やがてほとんどすべて死滅する. テロメアDNAが限界まで短縮して染色体が不安定化するための死である. ヒト体細胞が無限分裂寿命になる (不死化する) ためには, テロメアDNAを延長するテロメラーゼの発現が不可欠である. 生殖巣では, テロメラーゼが発現しており, 無限分裂寿命を保証する. 胎生期にもテロメラーゼがあるが, 体細胞分化の段階でテロメラーゼの発現が抑制され, 分裂寿命がプログラムされると思われる. 成体でも増殖の幹細胞には弱いテロメラーゼ活性があってテロメア短縮を遅延させ, 生涯にわたる細胞供給を保証する. 大部分の癌組織には強いテロメラーゼ活性があることがわかったため, 癌診断と癌治療の新たなターゲットとして注目されている.

出版者

写

巻号頁・発行日

vol.[91],

著者

堀田 宏子

出版者

歯科理工学会

雑誌

歯科理工学雑誌 (ISSN:05830273)

巻号頁・発行日

vol.8, no.14, pp.36-43, 1967-07

被引用文献数

1

著者

内園 まり子 島田 忠人 Mariko Uchizono Tadahito Shimada 獨協医科大学内科学(消化器) 獨協医科大学内科学(消化器) Department of Gastroenterology Dokkyo Medical University Department of Gastroenterology Dokkyo Medical University

雑誌

Dokkyo journal of medical sciences (ISSN:03855023)

巻号頁・発行日

vol.37, no.1, pp.21-29, 2010-03-25

---

All-trans retinoic acid(ATRA)は核内受容体であるretinoic acid receptor(RAR)のリガンドであり,消化管を含む多くの組織で重要な生理作用を有している.最近,臨床的なレチノイン酸の使用と炎症性腸疾患との関連が注目されているが,この問題に関する基礎的な検討は行われていない.今回我々は,大腸癌由来細胞株を用いて,炎症・免疫応答において中心的な役割を果たしているnuclear factor- k B(NF-k B)シグナリングに対するATRA の影響について,レポーター遺伝子解析法,リアルタイム定量的 RT-PCR法にて検討を行った.ATRA および他のレチノイド化合物(9-cis retinoic acid,13-cis retinoic acid,AM580,retinol)は,大腸癌由来細胞株において用量依存性に NF-k B を活性化した.また,ATRA はNF-k B の代表的な標的遺伝子であるIL-8の発現を誘導した.RAR の活性化と比較するとNF-k B 活性化に要するATRA の濃度域は高かった.TNF-a によるNF-k B の活性化,IL-8発現誘導は,ATRA をプレインキュベーションすることにより著明に増大し,相乗的な効果が認められた.ATRA はNF-k B サブユニット(RelA,p50)の発現を増大させ,TNF受容体(TNFR1)の発現レベルも上昇させていた.これらの結果より,レチノイン酸は大腸上皮細胞においてNF-k B シグナリングを活性化し,TNF-a に対する感受性を増大させている可能性が示唆された.All-trans retinoic acid(ATRA)is a ligand for the retinoicacid receptor(RAR), a member of the nuclear receptorsuperfamily, and it is well established that RARs play acritical role in the development and differentiation of variousorgans including gastrointestinal tract. Recently, severalcase reports suggested a possible association between theclinical use of retinoic acid and inflammatory bowel diseases.However, it is not known whether ATRA affects the inflammatoryresponse of colonic epithelial cells. In this study,we examined the effect of ATRA on NF-k B activity andIL-8 expression in colonic epithelial cells in vitro. NF-k Bactivation and RAR activation were assessed by the reportergene assay and IL-8 mRNA expression was assessed bythe real-time quantitative RT-PCR. ATRA and other retinoidcompounds(9-cis retinoic acid, 13-cis retinoic acid,AM580 and retinol)activated NF-k B in a dose- and timedependentmanner in colonic cell lines(HCT116, Caco2,SW480, DLD-1, and LS174T). However, compared to RARactivation, much higher concentrations of ATRA wereneeded to activate NF-k B. ATRA also up-regulated theexpression of IL-8, a target gene of NF-k B. ATRA-inducedNF-k B activation was repressed by a MEK inhibitorand a p38 MAP kinase inhibitor. Preincubation with ATRAsignificantly potentiated TNF-a -induced activation of NFkB and TNF-a -induced expression of IL-8. ATRA wasfound to up-regulate the expression of NF-k B subunits(RelA and p50)and TNF-a receptor 1. These results suggestthat ATRA and other retinoid compounds can activateNF-k B signaling and potentiate the inflammatory responseto TNF-a in colonic epithelial cells.

著者

讃夜荘主人 著

出版者

東欧書院

巻号頁・発行日

1929

著者

紫式部

出版者

刊

巻号頁・発行日

vol.[60], 1650

著者

瀬戸 晴代 西谷 孝子 西谷 利文

出版者

日本動物看護学会

雑誌

アニマル・ナ-シング

巻号頁・発行日

vol.11, no.1, pp.25-30, 2006-09

著者

新原敦介 河野 仁一 海谷 治彦 佐伯 元司

雑誌

情報処理学会研究報告ソフトウェア工学(SE)

巻号頁・発行日

vol.2004, no.30(2003-SE-144), pp.99-106, 2004-03-18

---

本稿では,要求獲得の段階でステークホルダのギャップを識別する手法を提案し,実験を通してその手法の有効性について確認した.本手法では要求分析手法として,我々が提案した属性付きゴール指向要求分析法AGORA(Attributed Goal Oriented Analysis)を用い,その支援ツールを用いる.そして我々は,ステークホルダのギャップとして,解釈の違いによって起こるものと評価の違いによって起こるものの二つに着目し,これらをAGORAの満足度行列から識別する.これは,満足度行列に,ゴールの誤解や利益供与の違いが特徴的に表れるからである.実験結果の分析を通して,我々は他の種類のギャップを検出した.そしてどのようにこれらのギャップを検出して,解決するべきか論じた.

著者

宮川尚志著

出版者

日本学術振興会

巻号頁・発行日

1956

著者

坂本 泰一 染谷 龍彦

出版者

社団法人 日本分光学会

雑誌

分光研究 (ISSN:00387002)

巻号頁・発行日

vol.49, no.5, pp.257-258, 2000-10-15 (Released:2010-06-28)

参考文献数

5

著者

土屋 和人

出版者

日経BP社

雑誌

日経パソコン = Nikkei personal computing (ISSN:02879506)

巻号頁・発行日

no.788, pp.69-74, 2018-02-26

---

今回は、指定した条件に応じて適用される「条件付き書式」の機能を紹介しよう。各種の書式を、セルの内容に応じて自動的に設定できる。入力したデータや数式の結果に合わせて、セルの書式を変更したい場合、「条件付き書式」を利用すれば、セルに表示されるデータに応じて、自動的に書式を変化させることができる。手作業と違って見落とす心配がなく、データ確認の手段としても有効だ。条件付き書式で、書式を変化させる「条件」の設定方法には、いくつか種類がある。

著者

操 華子

出版者

日本看護協会出版会

雑誌

インターナショナルナーシング・レビュー (ISSN:09193804)

巻号頁・発行日

vol.28, no.2, pp.52-55, 2005

著者

寺田 友子

出版者

愛媛大学法学会

雑誌

愛媛法学会雑誌 (ISSN:03898571)

巻号頁・発行日

vol.39, no.3, pp.139-162, 2013-03

著者

清段諤廷稿

巻号頁・発行日

vol.[1], 1849

著者

日本放送協会学園著

出版者

日本放送協会学園

巻号頁・発行日

1988

著者

深水 黎一郎 天祢 涼 飯田 一史

出版者

南雲堂

雑誌

本格ミステリー・ワールド

巻号頁・発行日

pp.137-148, 2014

著者

Matsumori Akira Ohashi Naohiro Nishio Ryosuke Kakio Tadashi Hara Masatake Furukawa Yutaka Ono Koh Shioi Tetsuo Hasegawa Koji Sasayama Shigetake

出版者

社団法人日本循環器学会

雑誌

Japanese circulation journal (ISSN:00471828)

巻号頁・発行日

vol.63, no.6, pp.433-438, 1999-05-20

被引用文献数

2 23

---

The familial of hypertrophic cardiomyopathy(HCM)is attributed to mutations in the genes for contractile proteins, but the etiology of non-familial form remains unknown. This study was designed to examine the clinical features, histopathologic changes, and hepatitis C virus(HCV)genomes in patients with HCM associated with HCV infection. Anti-HCV antibody was present in the sera of 9 of 65 patients(13.8%)with HCM versus 2.41% in a control population of voluntary blood donors in Japan, a statistically significant difference (p<0.0001). Among these 9 patients, 6 had ace-of-spades-spaped deformities of the left ventricle with apical hypertrophy. Myocardial fibrosis was found in all patients, and mild cellular infiltration was observed in 5patients. Type 1b HCV RNA was present in the sera of 5 of the 9 patients. The copy number of HCV was 5.5×10^3-8.6×10^5 genomes/ml serum, and multiple clones of HCV were detected in the sera of each patient by an analysis of the hypervariable regions using fluorescent single-strand conformation polymorphism. Positive strands of HCV were found in the hearts of 5 patients, and negative strands in the hearts of 2 patients. A high prevalence of HCV infection was found in patients with HCM, particularly of the apical variety, suggesting that HCV is an important causal agent in the pathogenesis of the disease.

著者

岡本 美由紀 竹下 潤 高橋 一則 田中 朗雄 吉田 邦広 栗山 勝

出版者

日本神経学会

雑誌

臨床神経学 (ISSN:0009918X)

巻号頁・発行日

vol.57, no.9, pp.521-526, 2017 (Released:2017-09-30)

被引用文献数

4

---

当論文は,著者からの申し出により撤回されました.

著者

船山 道隆 小嶋 知幸 稲葉 貴恵 川島 広明

出版者

一般社団法人 日本高次脳機能障害学会

雑誌

高次脳機能研究 (旧 失語症研究) (ISSN:13484818)

巻号頁・発行日

vol.30, no.3, pp.467-477, 2010

被引用文献数

3

---

左縁上回後部,上~中側頭回後部,角回の皮質下の脳出血後,初期には頻発する新造語ジャルゴンを伴うウェルニッケ失語を呈し,回復とともに伝導失語の臨床像に収束した 1 例を報告した。本症例は,目標語と無関連な新造語が頻出する初期の段階から,改善経過の中で,音韻の断片や,目標語の推測が可能な音韻性錯語の段階を経て,最終的に,音韻の置換や転置を主症状とする伝導失語の臨床像に収束した。また,この間,語性錯語・迂言など,語彙レベルの障害を示唆する症状は観察されなかった。これらの経過から,少なくとも本症例において発症初期に頻出した新造語は,出力音韻辞書 (音韻選択) のレベルの障害に起因するのではないかと考えられた。従来,新造語の出現には,語彙レベル・音韻レベル両水準の関与が指摘され,その発現機序に関してはいまだに意見の一致を見ていないが,少なくとも 1 つの可能性として,語彙以降 (post-lexical) の段階の障害においても新造語が出現しうることが示唆された。

著者

手島 良

出版者

日本音声学会

雑誌

音声研究 (ISSN:13428675)

巻号頁・発行日

vol.15, no.1, pp.31-43, 2011

---

This article examines the following three aspects of teaching English pronunciation at secondary schools in Japan: 1)which features of pronunciation are actually taught and which are not; 2) which problems are caused by this; and 3)which measures can or should be taken to solve the problems. In each aspect above, single sounds, word/phrase/sentence stresses and intonation are taken into account. Very little time is devoted to teaching pronunciation, and sadly awareness of the importance of pronunciation among pupils/students is quite low. In order to improve the situation, remedies, such as phonics-based instruction, are proposed.