著者
Tomoaki Tochitani Akihito Yamashita Izumi Matsumoto Mami Kouchi Yuta Fujii Toru Yamada Izuru Miyawaki
出版者
The Japanese Society of Toxicology
雑誌
The Journal of Toxicological Sciences (ISSN:03881350)
巻号頁・発行日
vol.44, no.9, pp.575-584, 2019 (Released:2019-09-02)
参考文献数
26
被引用文献数
2

The adrenal gland is the most common toxicological target of drugs within the endocrine system, and inhibition of adrenal steroidogenesis can be fatal in humans. However, methods to evaluate the adrenal toxicity are limited. The aim of the present study was to verify the usefulness of simultaneous measurement of blood levels of multiple adrenal steroids, including precursors, as a method to evaluate drug effects on adrenal steroidogenesis in cynomolgus monkeys. With this aim, physiological and drug-induced changes in blood levels of adrenal steroids, including cortisol, aldosterone, androgen, and their precursors were examined. First, for physiological changes, intraday and interday changes in blood steroid levels were examined in male and female cynomolgus monkeys. The animals showed circadian changes in steroid levels that are similar to those in humans, while interday changes were relatively small in males. Next, using males, changes in blood steroid levels induced by ketoconazole and metyrapone were examined, which suppress adrenal steroidogenesis via inhibition of CYP enzymes. Consistent with rats and humans, both ketoconazole and metyrapone increased the deoxycorticosterone and deoxycortisol levels, probably via CYP11B1 inhibition, and the increase was observed earlier and with greater dynamic range than the changes in cortisol level. Changes in other steroid levels reflecting the drug mechanisms were also observed. In conclusion, this study showed that in cynomolgus monkeys, simultaneous measurement of blood levels of adrenal steroids, including precursors, can be a valuable method to sensitively evaluate drug effects on adrenal steroidogenesis and to investigate the underlying mechanisms.
著者
Xiaoying Yu Xindi Zhang Hua Jin Zhiwei Wu Chunlu Yan Zhijun Liu Xinghua Xu Shuangfang Liu Feifei Zhu
出版者
The Pharmaceutical Society of Japan
雑誌
Biological and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:09186158)
巻号頁・発行日
vol.42, no.9, pp.1482-1490, 2019-09-01 (Released:2019-09-01)
参考文献数
44
被引用文献数
23

Zhengganxifeng decoction (ZGXFD) is a traditional Chinese medicinal formula, from “Medical Zhong parameter West recorded” by Xichun Zhang, which has been applied to the treatment of clinical essential hypertension. Besides its effect in blood pressure reduction, ZGXFD is also known to be a radical therapy with little or no side effects. Compared with western medicines, Chinese medicinal formulas have the advantage of simultaneously attacking multiple targets. However, such a property brings trouble to the pharmacological studies of Chinese medicines. This study investigated the composition of gut microbiota in spontaneously hypertensive rats (SHR) treated with ZGXFD. ZGXFD was shown to cause similar effects in the treatment group as benazepril: both were able to reduce in SHR the microbial diversity, Firmicutes to Bacteroidetes (F/B) ratio and coccus to bacillus (C/B) ratio. Meanwhile, ZGXFD can maintain the integrity of intestinal mechanistic barrier and elevate the percentage of bacteria producing short chain fatty acids (SCFA). By investigating renin–angiotensin system (RAS) system, we found that ZGXFD can decrease the expression of angiotensin-converting-enzyme (ACE) in lungs, which in turn causes a increase in AngI produces angiotensin1–7 (Ang1–7) and decrease in AngII. ZGXFD regulate blood pressure in SHR via RAS.
著者
吉田 知加 木野 泰伸
出版者
プロジェクトマネジメント学会
雑誌
プロジェクトマネジメント学会研究発表大会予稿集
巻号頁・発行日
vol.2014, pp.308-313, 2014

アジャイル開発手法は,新しいソフトウェア開発手法として日本でもここ数年注目を集めている.しかしながら,その適用率は欧米諸国に比べて未だ低い.その理由として,日本では,ウォーターフォール型開発が標準的開発手法として成熟しているからと考えられる.また,アジャイル開発プロジェクトの契約管理の難しさも理由の一つとして挙げられる.契約はIT (Information Technology)システム構築プロジェクトの成功にとって大きな役割を担う.日本のシステム開発契約では請負,準委任,および労働者派遣という三つの契約類型があり,本研究はシステム開発委任契約に関わる請負,準委任を検討する.主に開発フェーズに締結される請負契約では,締結時に決められた要件に基づく最終成果責任が受託側に求められ,そのような場合アジャイル開発に不適切な制約事項が生じてしまう.本研究では,経済産業省の「情報システム・モデル取引契約書」,情報処理推進機構の「アジャイル開発のための契約モデル(案)」に注目し,アジャイル開発に適する契約の特徴を検討した.さらに,アジャイル開発により最適な契約モデルと,現実的に実務に適応する条項を提案する.
著者
小島 望
出版者
川口短期大学
雑誌
挑戦的萌芽研究
巻号頁・発行日
2016-04-01

本研究は,森・川・海と人と暮らしのかかわりのなかで,地域で長く受け継がれてきた「伝統 知」の掘り起しを行ない,同時に,自然環境が開発等人為的影響によってどのように変化してきたかについて,①現地での聞き取りやアンケート調査,②文献検索によって明らかにすることが目的である.調査地はおもに,熊本県人吉市(球磨川流域),徳島県那賀町の2ヵ所を中心とするが, 隣接する周辺地域や,特徴的な伝統的農林水産業を営んでいる場所についてはこの2ヵ所に限らず調査を行なっている.①現場での聞き取りから,例えば球磨川流域では,かつての人々の暮らしが詳細にみえてきた.かつてこの地には「水害」という言 葉はなく,台風や集中豪雨の際には,川と上手くつき合ってきた歴史や知恵が集積されている.数々の「伝統知」を集めることができた.しかし,科学的な災害対策,特に河川工学的治水対策が中心となった特に戦後以降は,それら「伝統知」は通用しなくなり,姿を 消していった.球磨川に幾つものダムができて以来,同時に,地域住民と川との関係が変化していったのは当然であろう.このような 背景があったからこそ,川辺川ダム計画は中止されたといえる.那賀町(旧木頭村)においては,山や川と深く関りをもった伝統的な暮らしを探ることによって,戦後の経済成長政策が中山間地を犠牲に成り立っていたかを考察するための材料を得ることができた.また,拡大造林や下流域のダムの影響など近代化によって「伝統知」が失われつつあったが,ダム建設反対運動を通して,かつての人と自然のつき合い方が問われたという事実が見い出すことができた.②収集した様々な資料によって,日本各地での伝統的な川や山と人の暮らしの比較検証を行なうことで,今後の農林水産業のあり方 や,ダムを中心とする河川構築物が水産業へいかに大打撃を与えたのかについての様々な情報を得ることができた.
著者
井沢 真吾
出版者
Brewing Society of Japan
雑誌
日本醸造協会誌 (ISSN:09147314)
巻号頁・発行日
vol.105, no.2, pp.63-68, 2010 (Released:2012-02-13)
参考文献数
26

酵母が発酵によって生産するエタノールは,一方で酵母細胞自身にとって増殖や生理活性を阻害する毒物でもある。したがって,酵母はエタノールストレスに対する耐性メカニズムを備えていると考えられるが,その研究は主にmRNAの転写レベルで行われてきた。本論文の著者らは,エタノールストレス適応においてmRNA転写後の翻訳に至る過程で様々な調節が行われていることを明らかにした。また,清酒醸造においては酵母細胞内のmRNAの動態が他のエタノール発酵系と異なることを示した。
著者
礒部 大
出版者
一般社団法人 経営情報学会
雑誌
経営情報学会 全国研究発表大会要旨集 2019年春季全国研究発表大会
巻号頁・発行日
pp.181-184, 2019-08-31 (Released:2019-08-30)

民俗学の宮本常一は、我が国の市井の人々の生活を詳細に調査した結果を残している。一般に我が国の伝統的な組織的意思決定と言えば、稟議書制度、“根回し”と思われている。しかし、宮本常一の残した記録の中には、稟議書制度、“根回し”とも、H.A.サイモンが提唱した意思決定方法とも異なる組織的意思決定の方法が存在する。その組織的意思決定方法は、結論に対するステークホルダーの高い合意が期待できる特異なものであるため、今日の立場からも見直す価値がある。そのため、この組織的意思決定方法を詳細に検討するためにマルチエージェントシミュレーションでモデルを構築する必要がある。本研究ではモデル構築の前段階のモデル設計の結果を報告する。
著者
狩野 彰宏 吉田 靖
出版者
一般社団法人 日本地質学会
雑誌
地質学雑誌 (ISSN:00167630)
巻号頁・発行日
vol.100, no.10, pp.731-742_1, 1994-10-15 (Released:2008-04-11)
参考文献数
70
被引用文献数
2 1
著者
岩永 裕氏
出版者
公益社団法人 日本薬理学会
雑誌
日本薬理学雑誌 (ISSN:00155691)
巻号頁・発行日
vol.119, no.3, pp.185-190, 2002 (Released:2002-12-24)
参考文献数
25
被引用文献数
1 2

過敏性腸症候群(IBS)は,腹痛あるいは腹部不快感などの腹部症状と下痢あるいは便秘などの便通異常を症状とし,原因としての器質的変化を同定しえない消化管の機能的疾患である.ポリカルボフィルカルシウムは高吸水性ポリマーであり,便中の水分を吸水·保持することによりIBSの便性状を改善することが期待された.ポリカルボフィルカルシウムは酸性条件下でカルシウムを脱離し,中性条件下では初期重量の70倍の吸水能を示すとともにゲル化する物理化学的特性を示した.ラット空腸および結腸を用いたin situ試験では,ポリカルボフィルが腸管による水吸収に逆らって管腔内に水を保持することが示された.下痢に対して,マウスのプロスタグランジンE2および5-hydroxy-L-tryptophan下痢モデルおよびラットのヒマシ油下痢モデルで有効性を示し,イヌのセンノシド下痢モデルにおいて下痢便排泄頻度を低下させ便性状を改善した.便秘に対しては,正常ラットおよび低線維食ラット便秘モデルにおいて,排便量を増大させた.正常イヌにおいても下痢を誘発することなく,排便頻度,排便量および便水分含量を増加させた.また,ポリカルボフィルはラットおよびイヌにおいて消化管から吸収されず,代謝を受けることなく糞中に排泄された.さらにイヌにおいて,併用投与した薬物の吸収に影響を及ぼさなかった.IBS患者を対象とした二重盲検法による用量設定試験において本剤は,下痢,便秘いずれに対しても有効性を示し,マレイン酸トリメブチンを対照とした比較試験の結果,有効性において有意に優れ,安全性において差を認めなかった.副作用としては,嘔気·嘔吐や口渇などが認められたが,薬理効果過剰による便秘や下痢の発現はわずかであり,ユニークな作用に基づくIBS治療薬として期待される.
著者
木本 健二 片岡 誠 高橋 肇宏
出版者
日本建築学会
雑誌
日本建築学会計画系論文集 (ISSN:13404210)
巻号頁・発行日
vol.76, no.666, pp.1443-1451, 2011-08-30 (Released:2012-01-13)
参考文献数
23
被引用文献数
1

The application of 3D CAD has been gradually expanded in Japan. However, the use of 3D CAD is limited. There is no methodology which makes full use of Building Information Modeling (BIM) especially for the compliance of the Building Standard Law of Japan. This research aims to make clear the structure of the Building Standard Law of Japan, and to establish the methodology of compliance of the Law with BIM. First, this paper analyzes the provisions of the law with a questionnaire for architects and inspectors from the standpoint of the application of BIM. Secondly, this paper extracts the necessary items to check the compliance of the law. They are numeral 3D shape data, text data and object position data. Thirdly, this paper shows two kinds of methodologies for the compliance of the law with BIM, and examines the maximum height of building, the height of eaves and the fire-resistance as case studies. Finally, this paper points out the effectiveness and problems of methodologies for the compliance of the Building Standard Law of Japan with BIM.
著者
林 成之
出版者
The Japanese Society of Intensive Care Medicine
雑誌
日本集中治療医学会雑誌 (ISSN:13407988)
巻号頁・発行日
vol.4, no.3, pp.191-197, 1997-07-01 (Released:2009-03-27)
参考文献数
12
被引用文献数
2 18

脳の低温療法は、強力な脳保護作用を有するが心肺機能や免疫防御系への侵襲が強く,実際の臨床応用は難しいとされてきた。本論文では,その病態機構として下垂体機能低下に基づく細胞性免疫不全が原因であることを報告し,同時に低体温患者の脳温管理法と全身の集中管理法を明らかにした。脳低温管理の脳保護作用は,脳内熱貯留の防止,酸素代謝の低下,フリーラジカル産生の抑制,シナプス興奮の抑制などによって二次的脳損傷機構を防止している間に,障害された神経細胞の修復に必要な酸素と代謝基質を供給し神経細胞内ホメオスターシスの改善を図ることにある。その際,覚醒や知能獲得に機能するA10神経系の興奮性神経細胞死が脳の低温管理によって免れることが,この治療を受けた患者に知能障害の少ない理由であると考えられる。脳低温管理後にA10神経系の賦活療法を併用し,植物状態から脱却せしめた臨床例は,これを逆説的に証明している。
著者
宗形 初枝 原 寿夫 石川 翔吾 菊池 拓也 エーニン プインアウン 本田 美和子 盛 真知子 伊東 美緒 Gineste Yves 竹林 洋一
出版者
一般社団法人 人工知能学会
雑誌
人工知能学会全国大会論文集 第29回全国大会(2015)
巻号頁・発行日
pp.2M4NFC04b4, 2015 (Released:2018-07-30)

本発表では,全国に先駆けて認知症ケア技法ユマニチュードを全病棟に導入した経験を下に,認知症の人とのコミュニケーションが改善した結果について述べる.多段階でコミュニケーションを表現できるマルチモーダル行動観察ツールを活用し,介護・看護におけるユマニチュードの有効性について考察する.