著者
小出 裕之 浅井 知浩 畑中 剣太朗 清水 広介 横山 昌幸 石田 竜弘 際田 弘志 奥 直人
出版者
公益社団法人 日本薬学会
雑誌
YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.129, no.12, pp.1445-1451, 2009-12-01 (Released:2009-12-01)
参考文献数
21
被引用文献数
10 12

Liposomes modified with polyethylene glycol (PEG) can stably exist in the bloodstream because the PEG on the liposomes attracts a water shell to the liposomal surface. Since these liposomes are long circulating nanocarriers, they are used as drug and gene delivery tools. Repeat injection of PEGylated liposomes, however, is known to induce the accelerated blood clearance (ABC) phenomenon. In the ABC phenomenon, PEGylated liposomes that are injected subsequent to the first injection are cleared rapidly from the bloodstream and accumulate in the liver, resulting in loss of their long-circulating characteristics. The induction of ABC phenomenon is related to the production of anti-PEG IgM from splenic B cells. To elucidate the mechanism of the phenomenon, we firstly examined the relationship between the induction of ABC phenomenon and the concentration of PEGylated liposomes, and observed that the high dose of those did not induce the phenomenon. Next, we investigated whether polymeric micelles trigger ABC phenomenon or not. Finally, the size-dependency of ABC phenomenon was investigated by use of variously sized PEGylated liposomes and polymeric micelles having PEG chains. Our data suggest that the initiation of ABC phenomenon would be size-dependent, and particles smaller than 30 nm did not induce ABC phenomenon. We anticipate that the elucidation of the ABC phenomenon will be helpful for the development of DDS formulations.
著者
岩永 雅也
出版者
日本高等教育学会
雑誌
高等教育研究 (ISSN:24342343)
巻号頁・発行日
vol.2, pp.65-84, 1999-05-23 (Released:2019-05-13)
参考文献数
13

The university has long been regarded as an institution for exclusively training the elite. For the several hundred years since the network of modern universities was completed during the 15 th century in the West, universities have, in fact, produced the social elite, and they have done so in an exclusive manner. After the end of the Second World War, however, sophisticated industrial restructuring and the “massification”of society have led to massification of higher education in almost all advanced nations. In a “massified”society, universities transform themselves into massive and massified systems, prompted by greater numbers of students, diversification, and division into increasingly smaller units, but in the process they lower educational standards and the students’intellectual quality. In recent years, rapid advances in telecommunications and information technology have made institutions of higher learning almost universally accessible. The “universalization”of the university is progressing, along with corresponding changes in the organization and quality of higher education, just as the universities underwent transformation with their “massification”before the 1990s. Training of the elite by the university has been particularly affected by the social phenomena of massification and universalization. Even massified and universalized universities continue to produce the social elite, for lack of bettersuited institutions. Elite candidates, however, are only a small fraction of the entire student population. Moreover, the boundary between ordinary students and “elite candidates”is now blurred. Special educational agendas for a handful of elite students have disappeared, at least from the undergraduate curriculum. If society needs an elite population, where and how will such people be trained? One of the answers lies in “gifted and talented education.” This concept itself goes against the “equal and universal education”meted out according to the students’calendar age, but it is a first step towards achieving a flexible university education system. This concept is different from the conventional “elite”education in that it does not aim at producing a cluster of social elite, but encourages its eventual production by not stopping advanced education of the ablest. This kind of ability-based education has yet to develop methodology and must still overcome many social barriers. It is definitely not an easy course, but for many universities aggressive promotion of this type of education is the only practical course, given the current universalized education system and assuming universities do not want to revert to the elite education system of the past.
著者
花之内 健仁 松岡 連太郎 青木 僚汰 森田 崇裕 境 慎司
出版者
一般社団法人 日本機械学会
雑誌
日本機械学会論文集 (ISSN:21879761)
巻号頁・発行日
vol.88, no.907, pp.21-00151, 2022 (Released:2022-03-25)
参考文献数
12

Ultrasound transmission gel has been normally used as a material fills the gap between the transducer of the ultrasound and patient’s skin. Alternatively, however, it can be used as a trial bioink for the 3D bio-printer, which is identified as one material for checking its printability at the preliminary phase. The purpose of this study was to clarify whether the ultrasound transmission gel can be used as the trial bioink. For this purpose, we investigated the viscosity of some kinds of the ultrasound transmission gel, and compared with commercially available one. And also we measured the width of the printed lines with the ultrasound transmission gel in comparison with the perspective width. According to our results, we concluded that the ultrasound transmission gel can be used as the trial bioink as long as selecting appropriate viscosity type.
著者
坂本 峰至 板井 啓明 村田 勝敬
出版者
一般社団法人日本衛生学会
雑誌
日本衛生学雑誌 (ISSN:00215082)
巻号頁・発行日
vol.72, no.3, pp.140-148, 2017 (Released:2017-09-21)
参考文献数
34
被引用文献数
10 19

Methylmercury, the causative agent of Minamata disease, can easily penetrate the brain, and adult-type Minamata disease patients showed neurological symptoms according to the brain regions where the neurons, mainly in the cerebrum and cerebellum, were damaged. In addition, fetuses are exposed to methylmercury via the placenta from maternal fish consumption, and high-level exposure to methylmercury causes damage to the brains of infants. Typical patients with fetal-type Minamata disease (i.e., serious poisoning caused by in utero exposure to methylmercury) were born during the period of severe methylmercury pollution in 1955–1959, although they showed no abnormality during gestation nor at delivery. However, they showed difficulties in head control, sitting, and walking, and showed disturbances in mental development, these symptoms that are similar to those of cerebral palsy, during the growth periods after birth. The impaired development of fetal-type Minamata disease patients was one of the most tragic and characteristic feature of Minamata disease. In this review, we first summarize 1) the effects of prenatal methylmercury exposure in Minamata disease. Then, we introduce the studies that were conducted mainly by Sakamoto et al. as follows: 2) a retrospective study on temporal and regional variations of methylmercury pollution in Minamata area using preserved umbilical cord methylmercury, 3) decline in male sex ratio observed in Minamata area, 4) characteristics of hand tremor and postural sway in fetal-type Minamata disease patients, 5) methylmercury transfer from mothers to infants during gestation and lactation (the role of placenta), 6) extrapolation studies using rat models on the effects of prenatal methylmercury exposure on the human brain, and 7) risks and benefits of fish consumption.
著者
本田 一文
出版者
日本プロテオーム学会
雑誌
日本プロテオーム学会誌 (ISSN:24322776)
巻号頁・発行日
vol.7, no.2, pp.37-46, 2022 (Released:2023-01-14)
参考文献数
24

膵がんは難治がんである.手術可能な膵がんやそのリスク集団を囲い込みができる血液バイオマーカーを開発できれば,効率的な膵がん検診法の開発につながり,死亡率を減少できる可能性がある.膵がん患者とそのリスク集団,類縁良性疾患,健常者の血液中の循環ペプチドを網羅的にスクリーニングし,膵がんならびにそのリスク集団でapolipoprotein-A2二量体のC末端アミノ酸が特殊な切断を受けることを発見した(apolipoprotein-A2 isoforms; apoA2-i).同知見を臨床応用するために,apoA2-iの切断状態を定量分析するenzyme-linked immuno-sorbent assay(ELISA)検査系を構築し,その臨床開発を進めている.体外診断用医薬品(in vitro diagnostics; IVD)新規測定項目の薬事承認取得には,臨床性能試験が必要であり,独立行政法人医薬品医療機器総合機構(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA)とプロトコル相談を経て臨床性能試験を実施する.がん早期発見に資するバイオマーカーを社会実装するために「がん早期発見迅速検証プラットフォーム(Platform of Evaluation for Biomarker of Cancer Early Detection, P-EBED)」を構築し,バイオマーカーシーズの臨床性能検証やIVD申請支援を開始した.本稿では,上記について概説する.
著者
大塚 洋一
出版者
日本プロテオーム学会
雑誌
日本プロテオーム学会誌 (ISSN:24322776)
巻号頁・発行日
vol.7, no.2, pp.53-62, 2022 (Released:2023-01-14)
参考文献数
26

疾患機構の解明や診断・治療の高度化には,細胞の変容を区別しうるイメージング技術が求められている.生体組織に含まれる分子群の分布を可視化する質量分析イメージングは,分子夾雑な細胞ネットワークのローカルな化学状態の変化を捉えるために有用である.本総説では,細胞スケールで,脂質やタンパク質の空間分布情報を計測するための先端技術の進展と,それらの生体組織のイメージングへの適用について概説する.微小領域の成分を高感度に計測するためのイオン化法や,試料の前処理法,質量分析装置の進展により,計測できる分子種が拡張されてきた.液体クロマトグラフィー質量分析法を用いたオミクス計測では得られない,疾患組織の不均一化に関与する分子群の分布情報は,生命科学研究の発展に資する.生体成分を詳細に計測するための基盤要素技術の研究開発と,それらを活用する実試料の研究の融合推進がより一層求められている.
著者
榊原 陽一
出版者
日本プロテオーム学会
雑誌
日本プロテオーム学会誌 (ISSN:24322776)
巻号頁・発行日
vol.7, no.2, pp.27-35, 2022 (Released:2023-01-14)
参考文献数
30

翻訳後修飾としてのチロシン硫酸化はタンパク質の分泌のためのシグナルや活性調節機構として考えられている.我々は長年このチロシン硫酸化に関与する酵素Tyrosylprotein Sulfotransferaseを研究し,その立体構造を解明し基質タンパク質認識機構などに新たな知見を得た.宮崎県地域結集型共同研究事業において,「食の機能を中心としたがん予防基盤技術創出」に関わり,新規食品機能評価技術として,プロテオミクスによるバイオマーカーの探索と定量,情報科学的なニューラルネットワーク解析による機能性推定を組み合わせた革新的な技術を確立した.さらに,タンパク質の修飾と食品機能の関係に着目し,食品の抗酸化作用をタンパク質の酸化傷害レベルを指標に評価するという考えに着想し,タンパク質のカルボニル化やS-ニトロシル化などのレドックスバランスに関連したタンパク質修飾の解析法を開発した.ブランド豚肉,地鶏などの地域の食材のプロテオーム解析や成分分析にも貢献した.
著者
津曲 和哉 西田 紘士 張 智翔 石濱 泰
出版者
日本プロテオーム学会
雑誌
日本プロテオーム学会誌 (ISSN:24322776)
巻号頁・発行日
vol.7, no.2, pp.47-52, 2022 (Released:2023-01-14)
参考文献数
20

多くの膜タンパク質は,エクトドメインシェディング(シェディング)と呼ばれる切断を受ける.例えば,膜型リガンドのシェディングは,リガンドが離れた細胞の受容体に結合することを可能にする.シェディングは,シグナル伝達などによって厳密に制御されているため,特定の条件下においてシェディングを受ける基質を知るためには,プロテオミクスによる網羅的な解析が有効である.膜タンパク質は比較的発現量が少ないものが多いため,効率的なシェディング基質解析のためには,事前に基質の濃縮を行った後,LC/MS/MSで測定することが重要である.本稿では,シェディングの網羅的解析に必要不可欠な3つのプロテオミクス関連技術:1)多くの膜タンパク質には糖鎖修飾が施されていることに着目し,それを対象とした分泌タンパク質解析法,2)細胞表面タンパク質のN末端を特異的に標識し濃縮することができるタンパク質末端解析法,および3)最近我々のグループが開発した,シェディング基質切断部位の同定にも応用可能な高感度タンパク質両末端解析法について紹介する.
著者
後藤 健斗 水丸 和樹 坂本 大介 小野 哲雄
雑誌
研究報告ユビキタスコンピューティングシステム(UBI) (ISSN:21888698)
巻号頁・発行日
vol.2022-UBI-76, no.28, pp.1-8, 2022-11-01

“天使と悪魔” は道徳的ジレンマを表現する方法として用いられる.本研究では,天使と悪魔の関係をロボットで再現し,ジレンマ状況の中で人間の自制心,意思決定や行動がどのように変化するかを調査する.ロボットの条件を Neutral,Angel,Devil とし,実験参加者を Neutral-Neutral 群と Angel-Devil 群に分け,紙にアルファベットを書き続けるというタスクを行ってもらうことで,タスクの継続時間から 2 つの群の自制心を比較した.その結果,Angel-Devil 群のほうが有意にタスクの継続時間が長くなった.また,Godspeed によるロボットの印象評価を行ったところ,擬人化や好ましさの項目においてロボットの条件間で有意差が確認された.実験後アンケートでは,ロボットが Angel と Devil の役割を果たすことができたと考えられる回答がみられた.
著者
Tsuyoshi Esaki Kazuyoshi Ikeda
出版者
Chem-Bio Informatics Society
雑誌
Chem-Bio Informatics Journal (ISSN:13476297)
巻号頁・発行日
vol.23, pp.1-6, 2023-01-13 (Released:2023-01-13)
参考文献数
15
被引用文献数
3

The cost and time required for drug discovery must be reduced. Recent in silico models have focused on accelerating seed compound discovery based solely on chemical structure. Estimating pharmacokinetic characteristics, including absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME), is essential in the early stage of drug discovery. Therefore, in silico models have used artificial intelligence (AI) techniques to predict the ADME properties of potential compounds. Large experimental data are necessary when constructing in silico models for ADME prediction. However, it remains difficult for one pharmaceutical company or academic laboratory to collect enough data for modeling. Therefore, collecting data from open databases with the assistance of dry scientists is one of the most effective strategies utilized by researchers. However, incorrect values are occasionally included in open databases because of human errors. Furthermore, to construct high-performance ADME in silico models, data curation must include not only chemical structure but also experimental conditions, which requires expert knowledge of pharmacokinetic experiments. Trials to ease the difficulties of data curation have been developed as reported. These tools enable the effective collection and checking of published data. Additionally, they accelerate collaboration between dry and wet scientists, enabling them to collect vast amounts of data to construct high-performance and widespread chemical space ADME in silico models. Collecting much accurate data for constructing ADME in silico models is an expectation of the new era of efficient drug discovery when entirely using AI technology.
著者
遠藤 英徳 藤村 幹 松本 康史 遠藤 俊毅 佐藤 健一 新妻 邦泰 井上 敬 冨永 悌二
出版者
一般社団法人日本脳神経外科コングレス
雑誌
脳神経外科ジャーナル (ISSN:0917950X)
巻号頁・発行日
vol.27, no.7, pp.514-521, 2018 (Released:2018-07-25)
参考文献数
34

頚動脈狭窄症に対する外科治療の是非に関して, これまで数多くのランダム化比較試験 (RCT) が行われてきた. 古くは, 内膜剝離術 (CEA) と内科治療を比較したRCT, その後CEAと頚動脈ステント留置術 (CAS) を比較したRCTが行われ, その結果に基づいて治療ガイドラインが作成された. 症候性高度狭窄に対してはCEAもしくはCASの有効性が示されているが, 内科治療が発展した現在においては, 無症候性病変に対する外科治療の有効性検証が課題である. 今後は, 外科治療の危険因子を抽出し, 治療対象を明確化していく必要があるとともに, 術者教育環境を整え, 治療成績の維持・向上に努める必要がある.
著者
大西 奈保子
出版者
公益社団法人 日本看護科学学会
雑誌
日本看護科学会誌 (ISSN:02875330)
巻号頁・発行日
vol.35, pp.225-234, 2015-01-25 (Released:2016-02-09)
参考文献数
20
被引用文献数
3

家族が在宅で患者を看取れるように支援することは,がん患者の在宅ケアには不可欠である.そこで,がん患者を在宅で看取った家族の覚悟を支えた要因を明らかにすることを目的として,がん患者を在宅で看取った家族15名からなぜ在宅で看取ることができたのかという問いを立てて半構成的インタビューを試み,その内容をGrounded Theory Approachの手法を用いて分析を行った.その結果,115のコード,32の概念,8のサブカテゴリー,3のカテゴリーが抽出された.がん患者を在宅で看取った家族の覚悟を支えたカテゴリーは,家族の人生観・死生観である《在宅での看取りを受け入れる思い》,家族を取り巻く人間関係である《周囲の人々の協力》,家族が患者・家族の置かれた現状を認識する《在宅ケアを継続する勇気》であった.家族の在宅での看取りの覚悟を支えるには,これらの要因に介入していくことが必要であることが示唆された.